L'hydrogène dans la recherche médicale – Un aperçu

Ces dernières années, l'hydrogène moléculaire (H₂) a suscité une attention internationale croissante en recherche fondamentale et clinique. De nombreuses études suggèrent que, grâce à ses propriétés physicochimiques, H₂ pourrait jouer un rôle intéressant dans le stress oxydatif, la régulation de l'inflammation et les voies de signalisation cellulaire. Des recherches scientifiques sur ces propriétés sont menées dans diverses disciplines, de la biologie moléculaire à la physiologie cellulaire en passant par la prévention clinique.


Diese Webseite bietet einen Überblick über den aktuellen Forschungsstand und zeigt auf, in welchen Kontexten molekularer Wasserstoff untersucht wird – sowohl in präklinischen Modellen als auch in ersten klinischen Studien. Dabei steht nicht die Bewerbung eines konkreten Produkts im Vordergrund, sondern die sachliche Darstellung wissenschaftlicher Erkenntnisse.


Un avis :

Les effets potentiels décrits ici concernent l'hydrogène moléculaire en tant que substance et non un produit ou un dispositif spécifique. Il ne s'agit pas d'une recommandation ou d'une allégation médicale, mais plutôt d'une présentation de l'état actuel de la recherche du point de vue de la recherche internationale.


Veuillez également lire la page d'information neutre :

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L'hydrogène est la substance primordiale de la vie et contient tout ce qui, au niveau des vibrations, de la lumière et des informations, est nécessaire en tant qu'êtres de corps, d'âme et d'esprit pour la vie, la régulation, la croissance et la protection.


🔹Connaissances introductives sur H2

L'hydrogène (H) est le premier et le plus petit élément chimique du tableau périodique. Sous sa forme moléculaire (H₂), il est constitué de deux atomes d'hydrogène liés par une liaison covalente. Cette molécule est incolore, inodore, insipide et possède une très faible masse moléculaire, propriétés qui lui confèrent une diffusivité exceptionnellement élevée dans les tissus biologiques.


Depuis la publication de la première étude de Dole et al. en 1975, décrivant les effets de l'hydrogène hyperbare sur les mélanomes², l'hydrogène moléculaire a fait l'objet de recherches scientifiques de plus en plus poussées. Un élan décisif pour ces recherches a été donné en 2007 par Ohsawa et al., qui ont démontré dans la revue Nature Medicine que l'hydrogène peut neutraliser sélectivement les radicaux hydroxyles cytotoxiques³. Cette étude a également décrit que l'hydrogène peut être administré par inhalation ou dissous dans l'eau et peut exercer un effet biologique, sans effets toxiques.


Ces résultats ont donné lieu à un essor de la recherche internationale. Plus de 500 articles évalués par des pairs ont été publiés à ce jour, abordant les potentiels bénéfices biologiques de l'hydrogène. Ces études couvrent des domaines allant de la biologie cellulaire et des modèles animaux aux premières applications cliniques, par exemple dans le stress oxydatif, l'ischémie-reperfusion ou les processus inflammatoires chroniques.


Remarque : Le contenu présenté dans cette section est basé sur la littérature scientifique relative à l'hydrogène moléculaire en tant que substance, et non sur des produits ou dispositifs d'application spécifiques. Il ne constitue ni un avis médical ni une recommandation.


Références (extrait) :

² Dole, M. et al. (1975). Science, 190(4210) : 152–154.

³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688–694.

⁴ Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1) : 1–11.

⁵ Ichihara, M. et coll. (2015). Med Gas Res, 5 : 12.

🔹Formes d'hydrogène

  • Hydrogène atomique (H
  • )
    •

    Ein einzelnes Wasserstoffatom mit einem ungepaarten Elektron wird als atomarer Wasserstoff (H•) bezeichnet. Aufgrund seiner Reaktivität kommt es in der Natur kaum stabil vor. Bei der Elektrolyse kann atomarer Wasserstoff kurzzeitig entstehen, verbindet sich jedoch rasch mit einem weiteren Wasserstoffatom zu einem stabilen H₂-Molekül.

    Les hypothèses antérieures selon lesquelles l'hydrogène atomique était le composant clé de l'eau électroactivée sont désormais considérées comme obsolètes. Le terme « hydrogène actif », tel qu'il apparaît dans certains textes marketing, n'est pas un concept scientifiquement reconnu et a probablement été mal traduit du japonais.⁶ Néanmoins, il existe des preuves que des traces d'hydrogène atomique peuvent être présentes dans les mélanges de gaz dits de Brown.⁶


    Molekularer Wasserstoff (H2)

    

    L'hydrogène moléculaire est constitué de deux atomes d'hydrogène liés par une liaison covalente. Cette molécule diatomique est la principale forme sous laquelle l'hydrogène apparaît dans les contextes biologiques et techniques. Grâce à sa petite taille et à sa grande liposolubilité, H₂ peut traverser très efficacement les membranes cellulaires et même la barrière hémato-encéphalique⁷.

    H₂ est incolore, inodore et non toxique. Des études montrent qu'il existe à des concentrations biologiquement pertinentes et peut être absorbé par inhalation ou dissous dans l'eau (appelée « eau riche en hydrogène »)³ 4. Dans ce contexte, H₂ est également considéré comme un « gaz biologiquement actif », similaire à l'oxyde nitrique (NO), au sulfure d'hydrogène (H₂S) ou au monoxyde de carbone (CO)⁷.


    Hydrid (H⁻)

    Ein Hydrid ist ein negativ geladenes Wasserstoffion (H⁻), das ein zusätzliches Elektron trägt. Diese Form ist eine starke Base und reagiert in wässriger Umgebung rasch zu H₂ und OH⁻. In der Natur kommt H⁻ nicht stabil vor. Industriell werden Hydridverbindungen wie Natriumborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid in der organischen Chemie als Reduktionsmittel verwendet⁶.


    Cation hydrogène (H⁺ / proton)

    Un ion hydrogène chargé positivement (H⁺) est constitué d'un seul proton. Cette forme joue un rôle central dans le métabolisme énergétique, notamment dans la synthèse d'ATP dans les mitochondries⁸. Le pH de l'eau dépend de la concentration de ces ions hydrogène. L'auto-ionisation de l'eau en H₂O ⇌ H⁺ OH⁻ est fondamentale pour de nombreux processus biologiques.




    🔹 Différenciation de H₂O₂ (peroxyde d'hydrogène)

    Il existe une confusion fréquente entre H₂ (hydrogène moléculaire) et H₂O₂ (peroxyde d'hydrogène). Ce dernier est un agent oxydant puissant dont l'effet est totalement différent et n'est pas comparable à celui de l'hydrogène moléculaire. Les applications de H₂O₂ relèvent du domaine de la désinfection ou de la chimie, et non de la notion d'hydrogène moléculaire⁹.

    Remarque : Les formes d’hydrogène décrites ici sont fournies à titre d’explication scientifique uniquement. Les éventuels effets sur la santé se réfèrent exclusivement à la forme moléculaire H₂ et sont présentés dans le contexte de la littérature scientifique internationale.

    Références (extrait) : ³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6) : 688–694. ⁴ Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1) : 1–11. ⁶ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5 : 12. ⁷ Fandrey, J. (2015). Sci Signal, 8(373) : fs10. ⁸ Nakayama, M. et al. (2007). Hemodial Int, 11(3) : 322–327. ⁹ Chen, O. et al. (2016). Med Gas Res, 6(1) : 57.

    🔹 Pharmakokinetik – Aufnahme, Verteilung und Ausscheidung von H₂



    Molekularer Wasserstoff kann dem Körper auf unterschiedlichen Wegen zugeführt werden. In wissenschaftlichen Studien wurden unter anderem folgende Applikationsformen untersucht:


    • Inhalation von gasförmigem H₂ in Konzentrationen zwischen 2 % und 66,7 %¹¹
    • Boire de l'eau enrichie en hydrogène¹²
    • Intravenöse Injektion von H₂-angereicherter Kochsalzlösung¹⁴
    • Bains riches en hydrogène et applications topiques¹⁵
    • Chambres hyperbares avec atmosphère H₂²
    • Einnahme wasserstofffreisetzender Tabletten oder Metallverbindungen¹⁵
    • Modulation de la flore intestinale par des prébiotiques producteurs d'hydrogène¹⁶
    • Application rectale de gaz H₂¹⁷


    Grâce à ses propriétés physiques (petite taille moléculaire, haute solubilité lipidique et neutralité), l’H₂ peut pénétrer rapidement les membranes biologiques, notamment la barrière hémato-encéphalique et les membranes mitochondriales.15 La distribution dans tout le corps est rapide et dépend en grande partie de la voie d’administration.



    Inhalation


    Lors de l'inhalation d'un mélange gazeux contenant du H₂, des études montrent qu'une concentration plasmatique maximale peut être atteinte après environ 30 minutes. La dégradation dans le sang se produit en 60 à 90 minutes¹⁸. La distribution se faisant par voie sanguine, il est possible que le H₂ puisse également diffuser dans les tissus difficiles d'accès, y compris les espaces extracellulaires.

    Un mélange gazeux typique utilisé dans la recherche contient 66,7 % de H₂ et 33,3 % de O₂ – une concentration qui a été décrite comme non toxique dans des conditions contrôlées.¹¹ En pratique, des concentrations inférieures à la limite d'inflammabilité (4,6 % vol.) sont généralement utilisées pour des raisons de sécurité.



    Boire de l'eau enrichie en hydrogène


    Bei Standardbedingungen (25 °C, 1 atm) beträgt die maximale Löslichkeit von H₂ in Wasser ca. 1,6 ppm (0,8 mM)¹². Schon eine Dosis von 1,6 mg H₂ enthält mehr Moleküle als 100 mg Vitamin C – aufgrund der geringen Molmasse (2,02 g/mol)⁴.

    Nach dem Trinken erreicht der H₂-Gehalt im Blutplasma üblicherweise nach 5–15 Minuten einen Peak und sinkt innerhalb von 45–90 Minuten wieder auf das Ausgangsniveau ab¹². Interessanterweise konnte in Studien auch ein korrelierender Anstieg des H₂-Gehalts in der Ausatemluft gemessen werden, was auf eine rasche systemische Aufnahme hindeutet¹².



    Dossier spécial : Répartition tissulaire et compartiments cellulaires


    Während Blutmessungen schnell ein Gleichgewicht zeigen, bleibt offen, wie lange H₂ in nicht vaskularisierten Geweben (z. B. Bandscheiben, Glaskörper, Lymphknoten) präsent ist. Die Forschung hierzu ist noch begrenzt. Es gibt Hinweise, dass H₂ in tiefere Zellkompartimente eindringt und dort ebenfalls seine Wirkung entfalten könnte¹⁵.

    Hinweis: Die beschriebenen pharmakokinetischen Eigenschaften beziehen sich auf die Forschung mit molekularem Wasserstoff als Substanz – nicht auf bestimmte Geräte oder Anwendungen. Sie dienen der Information über physiologische Grundlagen und sind nicht als Therapieempfehlung zu verstehen.


    Referenzen (Auszug):
    ² Dole, M. et al. (1975). Science, 190(4210): 152–154.
    ¹¹ Hayashida, K. et al. (2014). Resuscitation, 85(11): 1512–1519.
    ¹² Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1): 1–11.
    ¹⁴ Sun, H. et al. (2011). J Hepatol, 54(3): 471–480.
    ¹⁵ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5: 12.
    ¹⁶ Nishimura, N. et al. (2012). Br J Nutr, 107(4): 485–492.
    ¹⁷ Senn, N. (1888). JAMA, 10(25): 767–777.
    ¹⁸ Liu, C. et al. (2014). Sci Rep, 4: 5485.

    🔹 Pharmacodynamique -

    Mécanismes d'action de l'hydrogène moléculaire

    Bien que la recherche sur les effets de l’hydrogène moléculaire soit encore relativement jeune, de nombreuses études précliniques et cliniques démontrent que l’H₂ peut intervenir à différents niveaux de la régulation cellulaire.¹⁹ L’accent n’est pas seulement mis sur les effets antioxydants, mais surtout sur la modulation des voies de signalisation, l’expression des gènes et les réponses cellulaires au stress.



    Réduction sélective des espèces réactives de l'oxygène (ROS)


  • Des études antérieures ont montré que l'H₂ peut réduire sélectivement les radicaux hydroxyles cytotoxiques (
  • OH) et le peroxynitrite (ONOO⁻) sans réagir avec d'autres ROS physiologiquement importants tels que le superoxyde ou le peroxyde d'hydrogène. Ce mécanisme sélectif distingue l'H₂ des antioxydants classiques.

    • Cependant, les chercheurs soulignent que l’élimination directe des radicaux à elle seule ne suffit pas à expliquer tous les effets observés.²³ Dans une étude sur la polyarthrite rhumatoïde, les effets cliniques positifs ont persisté pendant des semaines après l’arrêt de la supplémentation en H₂²⁴ – suggérant des adaptations cellulaires à plus long terme.



    Aktivierung des Nrf2-Signalwegs


    Ein gut untersuchter Mechanismus ist die Aktivierung des Nrf2/Keap1/ARE-Signalwegs, der als zentrales System zur Regulation von Antioxidantien und zytoprotektiven Enzymen gilt³⁴. H₂ kann Nrf2 unter oxidativem Stress aktivieren, was zur vermehrten Bildung von Glutathion, Superoxiddismutase (SOD), Katalase und anderen Schutzmolekülen führt³⁵ ³⁶.

    Cet effet se produit spécifiquement en réponse au stress cellulaire, et non de manière permanente. Cela signifie que l'hydrogène agit de manière adaptative et non pro-oxydante.⁴² Des études utilisant des modèles de knock-out Nrf2 confirment que de nombreux effets protecteurs de l'hydrogène passent par cette voie.³⁷ ³⁸



    Modulation de la transduction du signal cellulaire


    De plus, il a été démontré que l'H₂ influence diverses voies de signalisation cellulaire, telles que NF-κB, TNF-α, MAPK, JNK, ERK et PI3K/Akt. Ces voies de signalisation contrôlent diverses fonctions biologiques, notamment l'inflammation, la croissance cellulaire, l'apoptose et le métabolisme.

    H₂ ne semble avoir ni effet inhibiteur non spécifique ni effet activateur prolongé, mais module plutôt la réponse en fonction de l'état initial de la cellule. Cette modulation homéostatique est un aspect central des recherches actuelles.



    Expression génétique et effets épigénétiques


    Lors d'études animales et cellulaires, plus de 1 000 modifications de l'expression génétique ont été observées sous l'effet de H₂⁶³. Il s'agit notamment de gènes codant pour la réponse au stress, le métabolisme, la régulation immunitaire et la fonction mitochondriale. Certaines données suggèrent de possibles effets épigénétiques, tels que des altérations des profils de microARN et des modifications des histones⁶².

    Conclusion (scientifique) : Les effets pharmacodynamiques de l'H₂ englobent des mécanismes directs et indirects, notamment la modulation des ROS, la régulation génétique et l'interférence des voies de signalisation. On pense actuellement que cet effet dépend fortement du contexte (type cellulaire, niveau de stress, durée d'exposition).


    Hinweis:
     Alle hier dargestellten Mechanismen basieren auf wissenschaftlichen Studien mit molekularem Wasserstoff – nicht auf einem konkreten Produkt. Die dargestellten Erkenntnisse dienen der neutralen Information über den aktuellen Stand der Forschung.


    Referenzen (Auszug):
     ³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688–694.
    ¹⁹ Ohta, S. (2011). Curr Pharm Des, 17(22): 2241–2252.
    ²⁰ Buxton, G. V. et al. (1988). J Phys Chem Ref Data, 17: 513–886.
    ²³ Ohta, S. (2015). Methods Enzymol, 555: 289–317.
    ²⁴ Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2): 468–473.
    ³⁴ Yu, J. et al. (2015). Toxicol Lett, 238(3): 11–19.
    ³⁵ Diao, M. et al. (2016). Inflammation, 39(2): 587–593.
    ³⁶ Xie, K. et al. (2012). Br J Anaesth, 108(3): 538–539.
    ³⁷ Kawamura, T. et al. (2013). Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 304(10): L646–L656.
    ³⁸ Xie, Q. et al. (2014). Mol Med Rep, 10(2): 1143–1149.
    ⁴² Wakabayashi, N. et al. (2003). Nat Genet, 35(3): 238–245.
    ⁴⁷ Kishimoto, Y. et al. (2015). J Thorac Cardiovasc Surg, 150(3): 645–653.e3.
    ⁵⁹ Sun, Y. et al. (2013). Osteoporos Int, 24(3): 969–978.
    ⁶² Lin, C.-L. et al. (2015). Chem Biol Interact, 240: 12–21.
    ⁶³ Iuchi, K. et al. (2016). Sci Rep, 6: 18971.

    🔹 Modulation cellulaire – inflammation, métabolisme et réponse génétique

    Outre les mécanismes antioxydants et l'activation du système Nrf2, des études montrent que l'hydrogène moléculaire peut également influencer la signalisation cellulaire et la régulation immunitaire de diverses manières. Ces effets dits de modulation cellulaire sont considérés comme un facteur central des effets biologiques de l'hydrogène.



    Influence sur les processus inflammatoires


    L'H₂ peut moduler les cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine-1 (IL-1), l'IL-6, l'IL-8 et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α). De plus, l'inhibition des médiateurs inflammatoires centraux a été observée dans divers modèles, notamment :

    • NF-κB (facteur nucléaire kappa B)⁴⁷
    • NLRP3-Inflammasome⁴⁹
    • HMGB1 (High Mobility Group Box 1)⁵¹
    • **NFAT, STAT3, ERK1/2, TXNIP u. a.**³⁰ ⁵⁶ ⁵⁹

    Diese Modulation erfolgt situationsabhängig – also abhängig vom Entzündungsgrad oder anderen zellulären Stresssignalen.



    Régulation métabolique et effet anti-obésité


    Des études animales ont montré que l'H₂ peut influencer le métabolisme lipidique et la régulation hormonale. Par exemple, une régulation positive des marqueurs suivants a été observée :


    • **FGF21 (Fibroblast Growth Factor 21)**⁵²
    • **PGC-1α (coactivateur 1-alpha du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes)**⁵³
    • **PPARα (récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes)**⁵³

    Cette modulation métabolique pourrait être une raison de la résistance aux graisses, de la régulation du glucose et de la stabilisation du poids observées dans les études, par exemple dans les modèles de rongeurs du syndrome métabolique⁵⁴.



    Epigenetische & hormonelle Effekte


    Certaines études suggèrent que l'H₂ pourrait également exercer des effets activateurs épigénétiques. Cela affecte, par exemple, l'expression de la ghréline, une hormone associée à la régulation de l'appétit, aux processus neuroprotecteurs et aux réponses au stress.⁵⁵ Parmi les autres influences modulatrices, on peut citer :


    • JNK-1, ASK1, MEK, GSK-3, PKC⁴⁵ ⁵⁷ ⁶⁰
    • SIRT1, une enzyme qui influence les processus de vieillissement et les mitochondries⁶²

    Diese weitreichenden zellulären Effekte verdeutlichen, dass H₂ mehr ist als ein einfaches Reduktionsmittel – vielmehr scheint es eine systemisch regulierende Rolle im Zellstoffwechsel zu spielen.


    Résumé : Les effets modulateurs cellulaires de l'hydrogène affectent les processus inflammatoires, métaboliques et épigénétiques. Il s'agit peut-être de mécanismes centraux par lesquels l'hydrogène moléculaire démontre des effets positifs sur de nombreux modèles pathologiques dans les études précliniques. La hiérarchie précise de ces réseaux de signalisation fait actuellement l'objet d'études approfondies.


    Remarque : Toutes les affirmations de cette section sont fondées sur des études scientifiques utilisant l’hydrogène moléculaire comme substance. Aucune déclaration n’est faite concernant des produits, des recommandations thérapeutiques ou des dispositifs d’application spécifiques.


    Français : Références : 24 Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2):468–473. 30 Sobue, S. et al. (2015). Mol Cell Biochem, 403(1–2):231–241. 44 Ohta, S. (2015). Enzymol Methods, 555: 289–317. 45 Wang, C. et al. (2011). Neurosci Lett, 491(2):127–132. 46 Kishimoto, Y. et al. (2015). J Thorac Cardiovasc Surg, 150(3):645–653.e3. 47 Ren, JD et al. (2014). Mediators Inflamm, 2014 : 930894. 49 Shao, A. et al. (2015). Mol Neurobiol, 52(1) : 1-11. 51 Xie, KL et coll. (2010). Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39(5) : 454-457. 52 Kamimura, N. et coll. (2011). Obésité, 19(7):1396-1403. 53 Kamimura, N. et coll. (2016). NPJ Aging Mech Dis, 2:16008.54 Zhang, JY et al. (2012). Hépato-gastroentérologie, 59(116) : 1026-1032. 55 Matsumoto, A. et coll. (2013). Sci Rep, 3 : 3273. 56 Sun, Y. et al. (2013). Ostéoporose Int, 24(3) : 969-978. 57 Hong, Y. et coll. (2014). PLoS One, 9(4) : e96212. 59 Sun, Y. et coll. (2013). Ostéoporose Int, 24(3) : 969-978. 60 Li, Q. et coll. (2013). Med Gas Res, 3(1):20.62 Lin, C.-L. et coll. (2015). Chem Biol Interact, 240 : 12-21.

    🔹 Reconnaissance scientifique – état de la recherche

    Malgré des questions sans réponse sur le mécanisme d'action précis de l'hydrogène moléculaire, ses bénéfices potentiels en recherche biomédicale suscitent un intérêt croissant. Plus de 1 600 groupes de recherche à travers le monde ont étudié l'hydrogène, et le nombre d'articles publiés dépasse désormais les 500 articles évalués par des pairs.

    Ces études vont de la biologie moléculaire fondamentale aux modèles animaux et aux premières études humaines. La qualité des publications s'améliore constamment ; selon une analyse, le facteur d'impact moyen des revues est d'environ 3. Certains articles ont même été publiés dans des revues prestigieuses telles que Nature Medicine, Scientific Reports et Free Radical Research.



    Domaines de recherche et références d'organes


    Die wissenschaftliche Literatur zu H₂ deckt ein breites Spektrum ab:

    • Neurologie (par exemple, lésions cérébrales ischémiques, maladies neurodégénératives)¹¹ ⁷⁵
    • Cardiologie (par exemple, lésion de reperfusion, insuffisance cardiaque)⁶⁵ ⁶⁶
    • Métabolisme (par exemple, syndrome métabolique, diabète de type 2, troubles lipidiques)⁷¹–⁷⁴
    • Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, chronische Hepatitis)²⁴ ⁸³
    • Médecine du sport (régénération, réponse au stress oxydatif, réduction du lactate)⁷⁸ ⁷⁹
    • Oncologie (en association avec la radiothérapie pour améliorer la qualité de vie)⁸⁸
    • Urologie, ophtalmologie, dermatologie, dentisterie, etc.

    Nombre de ces études montrent des effets significatifs, tandis que d'autres ne révèlent que des différences modérées ou individuelles. Un schéma cohérent d'effets n'a pas encore été entièrement défini.



    Facteurs limitatifs et perspectives


    Malgré le nombre croissant de publications, la recherche présente encore certaines limites :

    • De nombreuses études sont précliniques (modèle animal, culture cellulaire)
    • Les études sur l’homme sont souvent de petite envergure ou à court terme
    • Des dosages et des méthodes d'application comparables font souvent défaut
    • Les différences génétiques ou spécifiques au genre ont jusqu’à présent été peu étudiées

    Dennoch wird die Forschung in internationalen Netzwerken wie dem **Molecular Hydrogen Institute (MHI)**⁶⁴ oder im Rahmen universitärer Programme aktiv weitergeführt. Insbesondere in Japan, China, Südkorea und den USA ist molekularer Wasserstoff bereits fester Bestandteil biomedizinischer Grundlagenprojekte.



    Un avis :

    La reconnaissance scientifique présentée ici concerne l'hydrogène moléculaire en tant que sujet de recherche, et non des produits, thérapies ou dispositifs spécifiques. Une évaluation clinique finale est encore en attente dans de nombreux domaines d'application.



    Références (extrait) :


    ³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688–694.
    ⁵ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5: 12.
    ¹¹ Hayashida, K. et al. (2014). Resuscitation, 85(11): 1512–1519.
    ¹⁸ Liu, C. et al. (2014). Sci Rep, 4: 5485.
    ²⁴ Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2): 468–473.
    ⁶³ Iuchi, K. et al. (2016). Sci Rep, 6: 18971.
    ⁶⁴ Chen, O. et al. (2016). Med Gas Res, 6(1): 57.
    ⁶⁵ Dixon, B. J. et al. (2013). Med Gas Res, 3(1): 10.
    ⁶⁶ Dohi, K. et al. (2014). PLoS One, 9(9): e108034.
    ⁷¹ Nakao, A. et al. (2010). J Clin Biochem Nutr, 46(2): 140–149.
    ⁷² Kajiyama, S. et al. (2008). Nutr Res, 28: 137–143.
    ⁷³ Song, G. et al. (2013). J Lipid Res, 54(7): 1884–1893.
    ⁷⁴ Zong, C. et al. (2015). Lipids Health Dis, 14: 159.
    ⁷⁵ Yoritaka, A. et al. (2013). Mov Disord, 28(6): 836–839.
    ⁷⁸ Aoki, K. et al. (2012). Med Gas Res, 2(1): 12.
    ⁷⁹ Ostojic, S. M. et al. (2014). Postgrad Med, 126(5): 187–195.
    ⁸³ Xia, C. et al. (2013). Clin Transl Sci, 6(5): 372–375.
    ⁸⁸ Kang, K.-M. et al. (2011). Med Gas Res, 1: 11.

    🔹Applications médicales – perspectives de recherche et de pratique

    L'hydrogène moléculaire est de plus en plus évoqué dans la recherche comme un facteur potentiellement favorable aux processus pathologiques aigus et chroniques. De nombreuses études démontrent des effets biologiques potentiellement bénéfiques dans certaines pathologies, notamment celles liées au stress oxydatif, à l'ischémie ou aux lésions cellulaires.

    

    Beobachtete Effekte in Tiermodellen und Frühphasenstudien


    • Lésions neurologiques aiguës : dans un modèle de rat, il a été démontré que H₂ réduisait la taille d'un infarctus cérébral après un accident vasculaire cérébral ischémique et influençait les marqueurs neuroprotecteurs.¹¹ Des effets positifs ont également été observés dans des études animales sur des lésions cérébrales traumatiques, notamment la réduction de l'œdème cérébral, la modulation de l'expression de la protéine tau et la stabilisation des niveaux d'ATP⁶⁸.
    • Kardioprotektive Wirkung:
       In Tiermodellen zur Reperfusionsschädigung nach Herzstillstand führte die Inhalation von Wasserstoff zu einer verbesserten Herzfunktion und reduzierter Zellschädigung¹¹.
    • Anti-inflammatoire et protection cellulaire : Dans divers modèles, H₂ a pu réduire l'activité des cytokines pro-inflammatoires et l'oxydation de l'ADN dans les tissus endommagés²³ ⁴⁴.


    Erste Beobachtungen in der Humananwendung


    Einige frühe klinische Studien und Erfahrungsberichte (z. B. bei Patienten mit metabolischem Syndrom, rheumatoider Arthritis oder Dialysebehandlungen) weisen auf mögliche kurzfristige Effekte wie:

    • Amélioration du bien-être subjectif
    • marqueurs inflammatoires réduits
    • paramètres de stress oxydatif inférieurs
    • récupération plus rapide après un effort physique

    hin⁷¹–⁷⁴ ⁸³–⁸⁴. Diese Effekte sind noch nicht durch große, multizentrische Studien bestätigt und werden daher als explorativ betrachtet.



    Individuelle Reaktion und Wahrnehmung


    En pratique, il a été démontré que certaines personnes réagissent rapidement et significativement aux applications d'H₂, tandis que d'autres ne remarquent pratiquement aucun changement. Ces différences sont liées, dans la littérature, à des facteurs génétiques, à l'état métabolique et à la durée d'exposition.⁶⁹ Des effets placebo ou une sensibilité physique peuvent également jouer un rôle.



    Limites et classification clinique


    Wasserstoff ist kein zugelassenes Medikament und ersetzt keine Therapie. Seine Wirkweise wird in Studien im Sinne einer potenziellen Unterstützung physiologischer Gleichgewichte verstanden. Einige Forscher sprechen daher eher von einer „zellulären Homöostasehilfe“ als von einer klassischen Wirkstofftherapie.



    Un avis :

    Les observations présentées s'appuient sur des publications scientifiques et des rapports d'expérience issus de la recherche fondamentale et clinique. Elles ne constituent ni une recommandation de produit ni une recommandation de traitement, mais plutôt un aperçu du discours scientifique actuel.



    Références (extrait) :


    ¹¹ Hayashida, K. et al. (2014). Resuscitation, 85(11): 1512–1519.
     ²³ Ohta, S. (2015). Methods Enzymol, 555: 289–317.
     ⁴⁴ Ohta, S. (2015). Methods Enzymol, 555: 289–317.
     ⁶⁵ Dixon, B. J. et al. (2013). Med Gas Res, 3(1): 10.
     ⁶⁶ Dohi, K. et al. (2014). PLoS One, 9(9): e108034.
     ⁶⁸ Dohi, K. et al. (2014). PLoS One, 9(9): e108034.
     ⁶⁹ Xie, F. & Ma, X. (2014). Brain Disord Ther, 2.
     ⁷¹–⁷⁴ siehe vorherige Referenzen zum metabolischen Syndrom
     ⁸³ Xia, C. et al. (2013). Clin Transl Sci, 6(5): 372–375.
    ⁸⁴ Sakai, T. et al. (2014). Vasc Health Risk Manag, 10: 591–59    7.

    🔹 Études humaines – résultats cliniques et situation de la recherche

    Während sich viele Erkenntnisse zur Wirkung von molekularem Wasserstoff aus Zellkultur- und Tiermodellen ergeben, wurden mittlerweile auch mehrere Humanstudien durchgeführt. Insgesamt liegt die Zahl publizierter Studien am Menschen im mittleren zweistelligen Bereich – der Großteil davon mit begrenzter Probandenzahl, kurzer Laufzeit und explorativem Charakter⁷⁰.



    Applications cliniques – Résultats initiaux de l’étude

    Les études cliniques publiées jusqu'à présent suggèrent que l'H₂ pourrait avoir des effets potentiellement positifs sur :

    🔹 Sicherheit – Verträglichkeit & toxikologische Bewertung

    L'un des principaux facteurs expliquant l'intérêt international pour l'hydrogène moléculaire réside dans son profil de sécurité exceptionnellement favorable. H₂ est une molécule naturelle également produite par le corps humain, par exemple dans l'intestin lors de la fermentation des fibres par les bactéries⁹⁰.



    Métabolisme humain et production bactérienne


    Studien zeigen, dass Menschen mit einer gesunden Darmflora täglich messbare Mengen an H₂ endogen produzieren. In experimentellen Modellen konnte nachgewiesen werden, dass diese durch die Gabe bestimmter Bakterienstämme oder Ballaststoffe gezielt erhöht werden kann⁹¹. Diese Erkenntnisse stützen die Annahme, dass H₂ für den Körper kein artfremder oder toxischer Stoff ist.



    Studien zur toxikologischen Sicherheit


    • Plongée sous-marine : Depuis les années 1940, l'hydrogène est utilisé comme composant des mélanges gazeux respiratoires en plongée sous-marine professionnelle, à des concentrations bien supérieures à celles utilisées à des fins médicales. Des centaines d'études humaines dans ce domaine n'ont montré aucun effet indésirable à long terme.


    • Applications intraveineuses et orales : Les études humaines avec une solution saline enrichie en hydrogène ou de l’eau H₂ orale n’ont pas non plus documenté d’effets indésirables graves.⁹⁷ Parfois, des selles plus molles ou de légères réductions de la glycémie ont été signalées chez les diabétiques, ces dernières étant facilement contrôlées en ajustant les doses d’insuline.⁷⁷


    • Animaux et cellules : Même dans des études à long terme sur des souris et des cultures cellulaires, aucun effet cancérigène, mutagène ou tératogène du H₂ n'a pu être détecté.



    Erwägung paradox wirkender Effekte


    Certains auteurs soutiennent que l'hydrogène moléculaire demeure sûr même lorsqu'il présente des effets biologiques, ce qui est inhabituel du point de vue de la pharmacologie classique. On pense que l'hydrogène agit par des mécanismes dits hormétiques, dans lesquels un léger stress entraîne des effets adaptatifs positifs.



    Conclusion:

    L'hydrogène moléculaire est décrit dans la littérature scientifique comme une substance hautement tolérable présentant un risque toxicologique très faible. Les données actuelles suggèrent que l'H₂, même à des concentrations élevées, n'a aucun effet nocif, ni aigu ni chronique.



    Un avis :

     Diese Angaben basieren auf veröffentlichten wissenschaftlichen Studien. Sie beziehen sich auf H₂ als Molekül – nicht auf spezifische Geräte oder Produkte. Für individuelle medizinische Einschätzungen wenden Sie sich bitte an eine qualifizierte Fachperson.


    Références : 77 Ito, M. et al. (2011). Med Gas Res, 1(1) : 24. 90 Eastwood, MA (1992). Ann Rév Nutr, 12 : 19-35. 91 Kajiya, M. et coll. (2009). Biochem Biophys Res Commun, 386(2) : 316-321. 94 Case, EM et Haldane, JBS (1941). J Hyg (Londres), 41(3):225-249. 95 Dougherty, JH Jr. . (1976). Aviat Space Environ Med, 47(6) : 618-626. 97 Nagatani, K. et coll. (2013). Med Gas Res, 3:13.

    🔹 Conclusion et mentions légales

    Die wissenschaftliche Auseinandersetzung mit molekularem Wasserstoff (H₂) befindet sich in einer dynamischen Entwicklungsphase. Erste Ergebnisse aus Zellkultur-, Tier- und Humanstudien deuten darauf hin, dass H₂ biologische Prozesse modulieren kann – insbesondere im Kontext von oxidativem Stress, Entzündung und mitochondrialer Funktion.

    Parallèlement, l'hydrogène a démontré un profil de sécurité remarquablement bon dans diverses études. Bien toléré par l'organisme, naturellement présent dans le métabolisme, il n'a jusqu'à présent montré aucun effet toxique, même à des concentrations élevées.

    Malgré ces signaux positifs, la recherche se poursuit. De nombreux essais cliniques sont encore en cours ou en phase initiale. Aucun effet thérapeutique avéré au sens médical du terme n'est actuellement reconnu en Europe.

    ⚖️ Mentions légales

    Le contenu de ce site web est uniquement destiné à fournir des informations scientifiques générales sur l'hydrogène moléculaire en tant que substance. Il ne constitue ni une promesse de guérison ni une recommandation thérapeutique, et ne remplace pas un avis médical. Aucune déclaration n'est faite concernant l'efficacité d'un produit, d'un dispositif ou d'un procédé de fabrication spécifique. Les résultats de recherche décrits se réfèrent à des études internationales dont la pertinence clinique est en cours d'évaluation scientifique. Pour toute question ou tout problème de santé, veuillez consulter un professionnel de santé qualifié.

    1. Références : 1. George, JF, et A. Agarwal, Hydrogène : un autre gaz au potentiel thérapeutique. Kidney International, 2010. 77(2) : pp. 85–87.
    2. Dole, M., F.R. Wilson et W.P. Fife, Hydrogénothérapie hyperbare : un traitement potentiel contre le cancer. Science, 1975. 190(4210) : pp. 152-4.
    3. Ohsawa, I., et al., L'hydrogène agit comme un antioxydant thérapeutique en réduisant sélectivement les radicaux oxygénés cytotoxiques. Nat Med, 2007. 13(6) : pp. 688–694.
    4. Ohta, S., L'hydrogène moléculaire comme gaz médical préventif et thérapeutique : initiation, développement et potentiel de la médecine à base d'hydrogène. Pharmacol Ther, 2014.
    5. Ichihara, M., et al., Effets biologiques bénéfiques et mécanismes sous-jacents de l'hydrogène moléculaire – une revue exhaustive de 321 articles originaux. Med Gas Res, 2015, 5 : p. 12.
    6. Fandrey, J., Un tour d'horizon des suspects habituels dans la détection d'O2 : CO, NO et H2S ! Sci Signal, 2015. 8(373) : p. fs10.
    7. Zhai, X., et al., Revue et perspectives sur les effets biomédicaux de l'hydrogène. Med Gas Res, 2014. 4(1) : p. 19.
    8. Ohta, S., L'hydrogène moléculaire est un nouvel antioxydant pour la réduction efficace du stress oxydatif avec un potentiel d'amélioration des maladies mitochondriales. Biochimica et Biophysica Acta, 2012. 1820(5) : pp. 586–94.
    9. Martin, W. und M. Muller, Die Wasserstoffhypothese für den ersten Eukaryoten. Nature, 1998. 392(6671): p. 37-41.
    10. Chen, O., Z.-h. Y., et C. Li., Actes du deuxième symposium biomédical sur les molécules d'hydrogène à Pékin, Chine. Medical Gas Research, 2016. 6(1) : p. 57. (Voir LeBaron)
    11. Hayashida, K., et al., Wasserstoffinhalation während normoxischer Wiederbelebung verbessert das neurologische Ergebnis in einem Rattenmodell für Herzstillstand, unabhängig von gezieltem Temperaturmanagement. Auflage, 2014.
    12. Kawai, D., et al., L'eau riche en hydrogène prévient la progression de la stéatohépatite non alcoolique et de l'hépatocarcinogenèse associée chez la souris. Hepatologie, 2012. 56(3) : pp. 912–21.
    13. Nakayama, M., et al., Weniger oxidative Hämodialyselösung, hergestellt durch kathodenseitige Anwendung von elektrolysiertem Wasser. Hemodial Int, 2007. 11(3): p. 322-7.
    14. Sun, H., et al., Die schützende Rolle wasserstoffreicher Kochsalzlösung bei experimentellen Leberschäden bei Mäusen. Journal of Hepatology, 2011. 54(3): p. 471-80.
    15. Qian, L., J. Shen et X. Sun, Méthodes d'application de l'hydrogène. Biologie moléculaire et médecine de l'hydrogène. 2015 : Springer Pays-Bas.
    16. Nishimura, N., et al., La pectine et l'amidon de maïs à haute teneur en amylose augmentent la production d'hydrogène caecal et améliorent les lésions d'ischémie-reperfusion hépatique chez le rat. Br J Nutr, 2012. 107(4) : pp. 485–92.
    17. Senn, N., REKTALE INSUFFLATION VON WASSERSTOFFGAS, EIN UNFEHLBARER TEST FÜR DIE DIAGNOSE VON VISZERALEN VERLETZUNGEN DES gastrointestinalen Kanals bei penetrierenden Wunden des Bauches. Lesen Sie im Abschnitt über Chirurgie auf der neununddreißigsten Jahrestagung der American Medical Association am 9. Mai 1888 und illustrieren Sie es anhand von drei Experimenten an Hunden. JAMA: Journal of the American Medical Association, 1888. 10(25): p. 767-777.
    18. Liu, C., et al., Estimation de la concentration d'hydrogène dans les tissus du rat à l'aide d'un tube hermétique après administration d'hydrogène par différentes voies. Sci Rep, 2014. 4 : p. 5485.
    19. Ohta, S., Progrès récents en médecine de l'hydrogène : potentiel de l'hydrogène moléculaire pour des applications préventives et thérapeutiques. Curr Pharm Des, 2011. 17(22) : pp.
    21. Buxton, GV, et al., Vue critique des constantes de vitesse pour les réactions des électrons hydratés, des atomes d'hydrogène et des radicaux hydroxyles (
    22. OH/
    23. OH-) en solution aqueuse. J Phys Chem Ref Data, 1988. 17 : pp. 513–886.
    24. Igarashi, T., et al., L'hydrogène prévient les lésions endothéliales cornéennes lors de la chirurgie de la cataracte par phacoémulsification. Sci Rep, 2016. 6 : p. 31190.
    25. Terasaki, Y., et al., Wasserstofftherapie mildert strahlungsbedingte Lungenschäden durch Reduzierung von oxidativem Stress. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology, 2011. 301(4): p. L415-26.
    26. Ohta, S., L'hydrogène moléculaire comme nouvel antioxydant : aperçu des avantages de l'hydrogène pour les applications médicales. Méthodes Enzymol, 2015. 555 : pp. 289–317.
    27. Ishibashi, T., et al., Efficacité thérapeutique de l'hydrogène moléculaire perfusé dans une solution saline dans la polyarthrite rhumatoïde : une étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Int Immunopharmacol, 2014. 21(2) : pp. 468–473.
    28. Zhang, JY, et al., Rôle protecteur de l'eau riche en hydrogène sur les lésions de la muqueuse gastrique induites par l'aspirine chez le rat. World J Gastroenterol, 2014. 20(6) : pp. 1614–22.
    29. Gu, H., et al., Vorbehandlung mit wasserstoffreicher Kochsalzlösung reduziert den Schaden, der durch Glycerin-induzierte Rhabdomyolyse und akute Nierenschädigung bei Ratten verursacht wird. J Surg Res, 2014. 188(1): p. 243-9.
    30. Kawasaki, H., JJ Guan und K. Tamama: Die Behandlung mit Wasserstoffgas verlängert die replikative Lebensdauer von Multipotential-Stromazellen des Knochenmarks in vitro und bewahrt gleichzeitig die Differenzierung und die parakrinen Potentiale. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010. 397(3): p. 608-613.
    31. Wood, KC, et MT Gladwin, L'autoroute de l'hydrogène vers la thérapie de reperfusion. Nat Med, 2007. 13(6) : pp. 673–674.
    32. Ito, M., et al., Boire de l'eau hydrogénée et une exposition intermittente à l'hydrogène gazeux, mais pas au lactulose ou à l'exposition continue à l'hydrogène gazeux, préviennent la maladie de Parkinson induite par la 6-hydroxydopamine chez le rat. Med Gas Res, 2012. 2(1) : p. 15.
    33. Sobue, S., et al., Die gleichzeitige orale und inhalative Aufnahme von molekularem Wasserstoff unterdrückt zusätzlich Signalwege bei Nagetieren. Mol Cell Biochem, 2015. 403(1-2): p. 231-41.
    34. Hyspler, R., et al., Évaluation et quantification du métabolisme du dihydrogène à l'aide d'isotopes de deutérium chez le rat. PLoS One, 2015. 10(6) : p. e0130687.
    35. Shimouchi, A., et al., Molekularer Wasserstoffverbrauch im menschlichen Körper während der Inhalation von Wasserstoffgas. Adv Exp Med Biol, 2013. 789: p. 315-21.
    36. Kayar, SR, et al., L'hydrogène gazeux n'est pas oxydé par les tissus des mammifères dans des conditions hyperbares. Undersea & Hyperbaric Medicine, 1994. 21(3) : pp. 265–275.
    37. McCall, MR et B. Frei, Les vitamines antioxydantes peuvent-elles réduire significativement les dommages oxydatifs chez l'homme ? Free Radic Biol Med, 1999. 26(7-8) : pp. 1034-53.
    38. Yu, J., et al., Molekularer Wasserstoff schwächt die Hypoxie-/Reoxygenierungsschädigung intrahepatischer Cholangiozyten durch Aktivierung der Nrf2-Expression ab. Toxicol Lett, 2015. 238(3): p. 11-19.
    39. Diao, M., et al., Wasserstoffgasinhalation mildert durch Meerwasserinstillation verursachte akute Lungenschäden über den Nrf2-Signalweg bei Kaninchen. Entzündung, 2016.
    40. Xie, K., et al., Nrf2 est crucial pour le rôle protecteur de l'hydrogène gazeux contre la septicémie polymicrobienne chez la souris. British Journal of Anaesthesia, 2012. 108(3) : pp. 538–539.
    41. Kawamura, T., et al., L'hydrogène gazeux réduit les lésions pulmonaires hyperoxiques via la voie Nrf2 in vivo. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2013. 304(10) : p. L646-56.
    42. Xie, Q., et al., L'hydrogène gazeux protège contre les lésions myocardiques induites par la privation de sérum et de glucose dans les cellules H9c2 par l'activation de la voie du facteur 2/hème oxygénase 1 lié à NFE2. Mol Med Rep, 2014. 10(2) : pp. 1143–9.
    43. Hara, F., et al., L'hydrogène moléculaire atténue la sénescence cellulaire dans les cellules endothéliales. Zirkel J, 2016.
    44. Chen, H., et al., L'hydrogène moléculaire protège les souris contre la septicémie polymicrobienne en améliorant le dysfonctionnement endothélial via une voie de signalisation Nrf2/HO-1. Int Immunopharmacol, 2015. 28(1) : pp. 643–54.
    45. Wakabayashi, N., et al., La mutation nulle de Keap1 entraîne une létalité postnatale due à l'activation constitutive de Nrf2. Nat Genet, 2003. 35(3) : pp. 238–45.
    46. Rajasekaran, N.S., et al., L'activation soutenue de la signalisation du facteur 2/élément de réponse antioxydant lié à l'érythroïde nucléaire 2 favorise le stress réducteur dans la cardiomyopathie d'agrégation de protéines mutantes humaines chez la souris. Antioxid Redox Signal, 2011. 14(6) : pp. 957–71.
    47. Sato, Y., et al., L'eau pure riche en hydrogène empêche la formation de superoxyde dans des tranches de cerveau de souris knockout SMP30/GNL déficientes en vitamine C. Biochem Biophys Res Commun, 2008. 375(3) : pp. 346–350.
    48. Itoh, T., et al., L'hydrogène moléculaire supprime la signalisation médiée par FepsilonRI et empêche la dégranulation des mastocytes. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 389(4) : pp. 651–6.
    49. Ohno, K., M. Ito et M. Ichihara, L'hydrogène moléculaire comme nouveau gaz thérapeutique pour les maladies neurodégénératives et autres. Médecine oxydative et longévité cellulaire, 2012. 2012 : p. 353-152.
    50. Wang, C., et al., Une solution saline riche en hydrogène réduit le stress oxydatif et l'inflammation en inhibant l'activation de JNK et de NF-kappaB dans un modèle de rat de la maladie d'Alzheimer induite par la bêta-amyloïde. Neuroscience Letters, 2011. 491(2) : pp. 127–32.
    51. Kishimoto, Y., et al., L'hydrogène soulage l'hypertension pulmonaire chez les rats grâce à des effets anti-inflammatoires et antioxydants. J Thorac Cardiovasc Surg, 2015. 150(3) : pp. 645-654 e3.
    52. Ren, JD, et al., Une solution saline riche en hydrogène inhibe l'activation de l'inflammasome NLRP3 et atténue la pancréatite aiguë expérimentale chez la souris. Mediators Inflamm, 2014 : p. 930894.
    53. Shao, A., et al., Wasserstoffreiche Kochsalzlösung abgeschwächte Subarachnoidalblutung-induzierte frühe Hirnverletzung bei Ratten durch Unterdrückung der Entzündungsreaktion: Mögliche Beteiligung des NF-kappaB-Signalwegs und des NLRP3-Inflammasoms. Mol Neurobiol, 2015.
    54. Xie, KL, et al., [Effets de l'inhalation d'hydrogène gazeux sur les niveaux de mobilité sérique élevée, groupe 1, chez des souris gravement septiques]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2010. 39(5) : pp.
    55. Kamimura, N., et al., Molekularer Wasserstoff verbessert Fettleibigkeit und Diabetes, indem er hepatisches FGF21 induziert und den Energiestoffwechsel bei db/db-Mäusen stimuliert. Fettleibigkeit, 2011.
    56. Kamimura, N., et al., L'hydrogène moléculaire stimule l'expression génique du coactivateur transcriptionnel PGC-1 α pour améliorer le métabolisme des acides gras. NPJ Vieillissement et mécanismes de la maladie, 2016. 2 : p. 16008.
    57. Zhang, JY, et al., Une revue de l'hydrogène comme nouvelle thérapie médicale. Hepato-Gastroenterology, 2012. 59(116) : pp. 1026–1032.
    58. Matsumoto, A., et al., « L'eau hydrogénée » orale induit une sécrétion neuroprotectrice de ghréline chez la souris. Sci Rep, 2013. 3 : p. 3273.
    59. Sun, Y., et al., Die Behandlung von Wasserstoffmolekülen vermindert oxidativen Stress und lindert den durch modellierte Mikrogravitation bei Ratten verursachten Knochenschwund. Osteoporos Int, 2013. 24(3): p. 969-78.
    60. Amitani, H., et al., L'hydrogène améliore le contrôle glycémique dans un modèle animal de diabète de type 1 en favorisant l'absorption du glucose dans le muscle squelettique. PLoS One, 2013. 8(1).
    61. Hong, Y., et al., Neuroprotektive Wirkung von wasserstoffreicher Kochsalzlösung gegen neurologische Schäden und Apoptose bei früher Hirnverletzung nach Subarachnoidalblutung: mögliche Rolle des Akt/GSK3beta-Signalwegs. PLoS One, 2014. 9(4): p. e96212.
    62. Li, FY, et al., La consommation d'eau riche en hydrogène protège contre la néphrotoxicité induite par le nitrilotriacétate ferrique et les événements précoces favorisant la formation de tumeurs chez le rat. Food Chem Toxicol, 2013. 61 : pp. 248–54.
    63. Itoh, T., et al., L'hydrogène moléculaire inhibe la production d'oxyde nitrique induite par le lipopolysaccharide/interféron gamma en modulant la transduction du signal dans les macrophages. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2011. 411(1) : pp. 143–9.
    64. Cardinal, JS, et al., Orales Wasserstoffwasser verhindert chronische Allotransplantat-Nephropathie bei Ratten. Kidney International, 2010. 77(2): p. 101-9.
    65. Lin, CL, et al., Wasserstoffreiches Wasser schwächt die durch Amyloid Beta induzierte Zytotoxizität durch Hochregulierung von Sirt1-FoxO3a durch Stimulation der AMP-aktivierten Proteinkinase in SK-N-MC-Zellen. Chem Biol Interact, 2015. 240: p. 12-21.
    66. Iuchi, K., et al., Molekularer Wasserstoff reguliert die Genexpression durch Modifizierung der von der Kettenreaktion freier Radikale abhängigen Bildung von oxidierten Phospholipid-Mediatoren. Sci Rep, 2016. 6: p. 18971.
    67. Jin, Q., et al., L'hydrogène gazeux agit comme une nouvelle molécule bioactive pour améliorer la tolérance des plantes au stress oxydatif induit par le paraquat grâce à la modulation du système de signalisation de l'hème oxygénase-1. Plant Cell and Environment, 2013. 36(5) : pp. 956–69.
    68. Zheng, Y. und D. Zhu, Molekulare Wasserstofftherapie lindert durch Sepsis verursachte Organschäden. Oxid Med Cell Longev, 2016. 2016: p. 5806057.
    69. Nicolson, GL, et al., Klinische Auswirkungen der Wasserstoffverabreichung: Von Tier- und Menschenkrankheiten zur Bewegungsmedizin. International Journal of Clinical Medicine, 2016. 7(1).
    70. Dixon, BJ, J. Tang et J.H. Zhang, « L'évolution de l'hydrogène moléculaire : une thérapie potentielle remarquable et d'importance clinique. » Med Gas Res, 2013, 3(1) : 10.
    71. Dohi, K., et al., Molekularer Wasserstoff im Trinkwasser schützt vor neurodegenerativen Veränderungen, die durch traumatische Hirnverletzungen verursacht werden. PLoS One, 2014. 9(9): p. e108034.
    72. Xie, F., et X. Ma, L'hydrogène moléculaire et son application potentielle dans le traitement des maladies cérébrales. Brain Disord Ther, 2014 : p. 2.
    73. Chen, X., X. Sun et S. Ohta, Future Directions in Hydrogen Research. Biologie moléculaire et médecine de l'hydrogène. 2015 : Springer Pays-Bas.
    74. Nakao, A., et al., Efficacité de l'eau riche en hydrogène sur le statut antioxydant des patients potentiellement atteints du syndrome métabolique – une étude pilote ouverte. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, 2010. 46(2) : pp. 140–149.
    75. Kajiyama, S., et al., La supplémentation en eau riche en hydrogène améliore le métabolisme des lipides et du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 ou d'intolérance au glucose. Nutrition Research, 2008. 28 : pp. 137–143.
    76. Song, G., et al., L'eau riche en hydrogène abaisse le taux de cholestérol LDL sérique et améliore la fonction HDL chez les patients présentant un syndrome métabolique potentiel. Journal of Lipid Research, 2013. 54(7) : pp. 1884–93.
    77. Zong, C., et al., Zigarettenrauchbelastung beeinträchtigt den umgekehrten Cholesterintransport, der durch die Behandlung mit wasserstoffgesättigter Kochsalzlösung minimiert werden kann. Lipids Health Dis, 2015. 14: p. 159.
    78. Yoritaka, A., et al., Étude pilote de la thérapie H(2) dans la maladie de Parkinson : essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Troubles du mouvement, 2013.
    79. Ishibashi, T., et al., La consommation d'eau à forte concentration d'hydrogène moléculaire réduit le stress oxydatif et l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde : une étude pilote ouverte. Medical Gas Research, 2012. 2(1) : p. 27.
    80. Ito, M., et al., Offene Studie und randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie mit wasserstoffangereichertem Wasser für mitochondriale und entzündliche Myopathien. Medizinische Gasforschung, 2011. 1(1): p. 24.
    81. Aoki, K., et al., Pilotstudie: Auswirkungen des Trinkens von wasserstoffreichem Wasser auf Muskelermüdung durch akutes Training bei Spitzensportlern. Medical Gas Research, 2012. 2(1): p. 12.
    82. Ostojic, SM, et al., Efficacité de l'hydrogène oral et topique dans les blessures des tissus mous liées au sport. Postgrad Med, 2014. 126(5) : pp. 187–95.
    83. Ishibashi, T., et al., Amélioration de l'arthrite et des lésions cutanées associées au psoriasis par traitement à l'hydrogène moléculaire : rapport de trois cas. Mol Med Rep, 2015. 12(2) : pp. 2757–64.
    84. Ono, H., et al., Traitement à l'hydrogène (H2) des dermatoses érythymateuses aiguës. Rapport de quatre patients, avec données de sécurité et étude de faisabilité non contrôlée avec mesure de la concentration en H2 chez deux volontaires. Medical Gas Research, 2012. 2(1) : p. 14.
    85. Li, Q., et al., Apport d'eau hydrogénée par sonde gastrique chez les patients souffrant d'escarres et ses effets reconstructeurs sur les cellules cutanées humaines normales in vitro. Med Gas Res, 2013. 3(1) : p. 20.
    86. Xia, C., et al., Wirkung von wasserstoffreichem Wasser auf oxidativen Stress, Leberfunktion und Viruslast bei Patienten mit chronischer Hepatitis B. Clin Transl Sci, 2013. 6(5): S. 372-5.
    87. Sakai, T., et al. : La consommation d'eau contenant plus de 3,5 mg d'hydrogène dissous peut améliorer la fonction endothéliale vasculaire. Vasc Health Risk Manag, 2014. 10 : pp. 591–7.
    88. Azuma, T., et al., Boire de l'eau riche en hydrogène a des effets additifs sur le traitement parodontal non chirurgical pour améliorer la parodontite : une étude pilote. Antioxydants 2015. 4(3) : pp. 513–522.
    89. Nakayama, M., et al., Effets biologiques de l'eau électrolysée en hémodialyse. Nephron Clinical Practice, 2009. 112(1) : pp. C9–C15.
    90. Huang, KC, et al., Le dialysat à eau réduite électrolysée améliore les lésions des lymphocytes T chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse chronique. Nephrology Dialysis Transplantation, 2010. 25(8) : pp. 2730–2737.
    91. Kang, K.-M., et al., Effets de la consommation d'eau riche en hydrogène sur la qualité de vie des patients traités par radiothérapie pour des tumeurs hépatiques. Medical Gas Research, 2011. 1 : p. 11.
    92. Tao, Y., et al., L'utilisation potentielle de l'hydrogène comme stratégie thérapeutique prometteuse pour les maladies oculaires. Ther Clin Risk Manag, 2016. 12 : pp. 799–806.
    93. Eastwood, MA, Les effets physiologiques des fibres alimentaires : une mise à jour. Annu Rev Nutr, 1992. 12 : pp. 19-35.
    94. Kajiya, M., et al., L'hydrogène des bactéries intestinales protège contre l'hépatite induite par la concanavaline A. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 386(2) : pp. 316–21.
    95. Zhang, DQ, JH Zhu et WC Chen, Acarbose : une nouvelle option dans le traitement de la rectocolite hémorragique en augmentant la production d'hydrogène. Afr J Tradit Complement Altern Med, 2012. 10(1) : pp. 166–9.
    96. Chiasson, JL, et al., Traitement à l'acarbose et risque de maladie cardiovasculaire et d'hypertension chez les patients présentant une intolérance au glucose : l'étude STOP-NIDDM. JAMA, 2003. 290(4) : pp. 486–94.
    97. Case, EM et JB Haldane, Physiologie humaine sous haute pression : I. Effets de l'azote, du dioxyde de carbone et du froid. J Hyg (Lond), 1941. 41(3) : pp. 225–49.
    98. Dougherty, JH, Jr., Verwendung von H2 als Inertgas beim Tauchen: Lungenfunktion während der H2-O2-Atmung bei 7,06 ATA. Aviat Space Environ Med, 1976. 47(6): p. 618-26.
    99. Friess, SL, WV Hudak und RD Boyer, Toxikologie wasserstoffhaltiger Tauchumgebungen. I. Antagonismus akuter CO2-Wirkungen bei der Ratte durch erhöhte Partialdrücke von H2-Gas. Toxicol Appl Pharmacol, 1978. 46(3): p. 717-25.
    100. Nagatani, K., et al., Sécurité de l'administration intraveineuse de liquide enrichi en hydrogène chez les patients atteints d'ischémie cérébrale aiguë : études cliniques initiales. Med Gas Res, 2013. 3 : p. 13.