Ūdeņradis medicīnas pētījumos — pārskats

Pēdējos gados molekulārais ūdeņradis (H₂) ir piesaistījis arvien lielāku starptautisku uzmanību fundamentālajos un klīniskajos pētījumos. Daudzi pētījumi liecina, ka, pateicoties tā fizikāli ķīmiskajām īpašībām, H₂ varētu spēlēt interesantu lomu oksidatīvajā stresā, iekaisuma regulēšanā un šūnu signalizācijas ceļos. Šo īpašību zinātniskā izpēte notiek dažādās disciplīnās — sākot no molekulārās bioloģijas līdz šūnu fizioloģijai un klīniskajai profilaksei.


Šī tīmekļa vietne sniedz pārskatu par pašreizējo pētījumu stāvokli un izceļ kontekstus, kuros tiek pētīts molekulārais ūdeņradis — gan preklīniskajos modeļos, gan sākotnējos klīniskajos pētījumos. Uzsvars nav uz konkrēta produkta reklamēšanu, bet gan uz zinātnisko atklājumu objektīvu prezentēšanu.


Paziņojums:

Šeit aprakstītā iespējamā ietekme attiecas uz molekulāro ūdeņradi kā vielu, nevis uz konkrētu produktu vai ierīci. Šis nav medicīnisks ieteikums vai apgalvojums, bet gan pašreizējā pētījumu stāvokļa izklāsts no starptautisko pētījumu viedokļa.


Lūdzu, izlasiet arī neitrālās informācijas lapu:

https://www.wasserstoff-therapie.info


Youtube iesakām informācijas kanālu: Hydrogen Therapy

Ūdeņradis ir dzīvības pirmatnējā substance un vibrācijas, gaismas un informācijas līmenī satur visu, kas mums kā ķermeņa, dvēseles un gara būtnēm nepieciešams dzīvībai, regulēšanai, augšanai un aizsardzībai.


🔹Ievads par H2

Ūdeņradis (H) ir pirmais un mazākais ķīmiskais elements periodiskajā tabulā. Savā molekulārajā formā (H₂) tas sastāv no diviem kovalenti saistītiem ūdeņraža atomiem. Šī molekula ir bezkrāsaina, bez smaržas, bez garšas un tai ir ļoti zema molekulmasa — īpašības, kas tai piešķir ārkārtīgi augstu difūzijas spēju bioloģiskajos audos.


Kopš Dole et al. pirmā pētījuma publicēšanas 1975. gadā, kurā ziņots par hiperbariskā ūdeņraža ietekmi uz melanomas audzējiem², molekulārais ūdeņradis tiek arvien vairāk pētīts zinātniski. Izšķirošu impulsu šim pētījumam deva 2007. gadā Ohsawa et al., kuri žurnālā Nature Medicine pierādīja, ka ūdeņradis var selektīvi neitralizēt citotoksiskus hidroksilradikāļus³. Šajā pētījumā arī tika aprakstīts, ka ūdeņradi var ievadīt ieelpojot vai izšķīdinot ūdenī, un tas var radīt bioloģisku efektu – bez toksiskas iedarbības.


Šie atklājumi ir izraisījuši starptautisku pētījumu pieaugumu. Pašlaik ir publicēti vairāk nekā 500 recenzētu rakstu, kuros aplūkoti ūdeņraža potenciālie bioloģiskie ieguvumi. Pētījumi aptver gan šūnu bioloģijas pētījumus un dzīvnieku modeļus, gan sākotnējus klīniskus pielietojumus, piemēram, oksidatīvā stresa, išēmijas-reperfūzijas vai hronisku iekaisuma procesu jomā.


Piezīme: Šajā sadaļā sniegtais saturs ir balstīts uz zinātnisko literatūru par molekulāro ūdeņradi kā vielu, nevis uz konkrētiem produktiem vai lietojumprogrammu ierīcēm. Tas nav uzskatāms par medicīnisku padomu vai ieteikumu.


Atsauces (fragments):

² Dole, M. et al. (1975). Zinātne, 190(4210): 152–154.

³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688–694.

⁴ Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1): 1–11.

⁵ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5:12.

🔹Ūdeņraža formas

  • Atomārais ūdeņradis (H
  • )
    •

  • Atsevišķu ūdeņraža atomu ar nesapārotu elektronu sauc par atomāro ūdeņradi (H
  • ). Tā reaģētspējas dēļ tas dabā reti sastopams stabilā stāvoklī. Elektrolīzes laikā atomārais ūdeņradis var veidoties īslaicīgi, bet tas ātri apvienojas ar citu ūdeņraža atomu, veidojot stabilu H₂ molekulu.

    • Iepriekšējie pieņēmumi, ka atomārais ūdeņradis ir galvenā elektroaktivētā ūdens sastāvdaļa, tagad tiek uzskatīti par novecojušiem. Termins "aktīvais ūdeņradis", kā tas parādās dažos mārketinga tekstos, nav zinātniski atzīts jēdziens un, visticamāk, ir nepareizi iztulkots no japāņu valodas.⁶ Tomēr ir pierādījumi, ka atomārā ūdeņraža pēdas var rasties tā sauktajos Brauna gāzu maisījumos.⁶


    Molekulārais ūdeņradis (H2)

    

    Molekulārais ūdeņradis sastāv no diviem kovalenti saistītiem ūdeņraža atomiem. Šī diatomiskā molekula ir galvenā forma, kādā ūdeņradis rodas bioloģiskos un tehniskos kontekstos. Pateicoties mazajam izmēram un augstajai šķīdībai lipīdos, H₂ var ļoti efektīvi šķērsot šūnu membrānas un pat hematoencefālisko barjeru⁷.

    H₂ ir bezkrāsains, bez smaržas un netoksisks. Pētījumi liecina, ka tas pastāv bioloģiski nozīmīgās koncentrācijās un var tikt absorbēts ieelpojot vai izšķīdināts ūdenī (tā sauktais "ūdeņraža bagātais ūdens")³ 4. Šajā kontekstā H₂ tiek uzskatīts arī par tā saukto "bioloģiski aktīvo gāzi", kas ir līdzīga slāpekļa oksīdam (NO), sērūdeņradim (H₂S) vai oglekļa monoksīdam (CO)⁷.


    Hidrīds (H⁻)

    Hidrīds ir negatīvi lādēts ūdeņraža jons (H⁻), kas nes papildu elektronu. Šī forma ir spēcīga bāze un ātri reaģē ūdens vidē, veidojot H₂ un OH⁻. H⁻ nav dabiski stabils. Hidrīda savienojumi, piemēram, nātrija borohidrīds vai litija alumīnija hidrīds, rūpnieciski tiek izmantoti kā reducētāji organiskajā ķīmijā⁶.


    Ūdeņraža katjons (H⁺ / protons)

    Pozitīvi lādēts ūdeņraža jons (H⁺) sastāv tikai no viena protona. Šai formai ir centrāla loma enerģijas metabolismā, īpaši ATP sintēzē mitohondrijos⁸. Ūdens pH ir balstīts uz šo ūdeņraža jonu koncentrāciju. Ūdens pašjonizācija līdz H₂O ⇌ H⁺ OH⁻ ir daudzu bioloģisko procesu pamatā.




    🔹 Atšķirība no H₂O₂ (ūdeņraža peroksīda)

    Bieži vien pastāv neskaidrības starp H₂ (molekulāro ūdeņradi) un H₂O₂ (ūdeņraža peroksīdu). Pēdējais ir spēcīgs oksidētājs ar pilnīgi atšķirīgu iedarbību un nav salīdzināms ar molekulāro ūdeņradi. H₂O₂ pielietojums pieder dezinfekcijas vai ķīmijas jomai, nevis molekulārā ūdeņraža⁹ apspriešanai.

    Piezīme: Šeit aprakstītās ūdeņraža formas ir paredzētas tikai zinātniskai skaidrošanai. Apgalvojumi par iespējamo ietekmi uz veselību, ja tādi ir, attiecas tikai uz molekulāro formu H₂ un ir sniegti starptautiskās zinātniskās literatūras kontekstā.

    Atsauces (fragments): ³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688–694. ⁴ Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1): 1–11. ⁶ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5: 12. ⁷ Fandrey, J. (2015). Sci Signal, 8(373): fs10. ⁸ Nakayama, M. et al. (2007). Hemodial Int, 11(3): 322–327. ⁹ Chen, O. et al. (2016). Med Gas Res, 6(1): 57.

    🔹 Farmakokinētika – H₂ uzņemšana, izplatība un izdalīšanās



    Molekulāro ūdeņradi var piegādāt organismam dažādos veidos. Zinātniskajos pētījumos cita starpā ir pētītas šādas pielietošanas metodes:


    • Gāzveida H₂ ieelpošana koncentrācijā no 2% līdz 66,7%¹¹
    • Ar ūdeņradi bagātināta ūdens dzeršana¹²
    • H₂ bagātināta fizioloģiskā šķīduma intravenoza injekcija¹⁴
    • Ūdeņraža bagātas vannas un lokāla lietošana¹⁵
    • Hiperbariskas kameras ar H₂ atmosfēru²
    • Ūdeņraža izdalīšanās tablešu vai metālu savienojumu lietošana¹⁵
    • Zarnu floras modulācija ar ūdeņradi ražojošām prebiotikām¹⁶
    • H₂ gāzes¹⁷ rektāla ievadīšana


    Pateicoties tā fizikālajām īpašībām — mazam molekulārajam izmēram, augstai lipīdu šķīdībai un neitralitātei —, H₂ var ātri iekļūt bioloģiskajās membrānās, tostarp hematoencefāliskā barjerā un mitohondriju membrānās.15 Izplatīšanās organismā ir ātra un lielā mērā atkarīga no ievadīšanas veida.



    Ieelpošana


    Pētījumi liecina, ka, ieelpojot gāzes maisījumu, kas satur H₂, maksimālo līmeni plazmā var sasniegt aptuveni pēc 30 minūtēm. Noārdīšanās asinīs notiek 60–90 minūšu laikā.¹⁸ Tā kā izplatīšanās notiek caur asinsriti, iespējams, ka H₂ var difundēt arī grūti pieejamos audos, tostarp ārpusšūnu telpā.

    Tipisks pētījumos izmantotais gāzu maisījums satur 66,7 % H₂ un 33,3 % O₂ — koncentrācija, kas kontrolētos apstākļos ir raksturota kā netoksiska.¹¹ Praksē drošības apsvērumu dēļ parasti tiek izmantotas koncentrācijas, kas ir zemākas par uzliesmojamības robežu (4,6 tilp. %).



    Dzerot ar ūdeņradi bagātinātu ūdeni


    Standarta apstākļos (25 °C, 1 atm) H₂ maksimālā šķīdība ūdenī ir aptuveni 1,6 ppm (0,8 mM).12 Tikai 1,6 mg H₂ deva satur vairāk molekulu nekā 100 mg C vitamīna – pateicoties tā zemajai molekulmasai (2,02 g/mol).4

    Pēc alkohola lietošanas plazmas ūdeņraža koncentrācija parasti sasniedz maksimumu pēc 5–15 minūtēm un atgriežas sākotnējā līmenī 45–90 minūšu laikā.¹² Interesanti, ka pētījumos ir mērīta arī korelējoša izelpotā ūdeņraža koncentrācijas palielināšanās, kas liecina par strauju sistēmisku uzsūkšanos.¹²



    Īpaša iezīme: audu sadalījums un šūnu nodalījumi


    Lai gan asins analīzes ātri uzrāda līdzsvaru, joprojām nav skaidrs, cik ilgi H₂ atrodas nevaskularizētos audos (piemēram, starpskriemeļu diskos, stiklveida ķermenī, limfmezglos). Pētījumi šajā jomā joprojām ir ierobežoti. Ir pierādījumi, ka H₂ iekļūst dziļākos šūnu nodalījumos un var ietekmēt arī tur.¹⁵

    Piezīme. Aprakstītās farmakokinētiskās īpašības attiecas uz pētījumiem, kuros kā viela tiek izmantots molekulārais ūdeņradis, nevis uz konkrētām ierīcēm vai lietojumiem. To mērķis ir sniegt informāciju par fizioloģiskajiem principiem, un tās nav jāsaprot kā terapeitisks ieteikums.


    Atsauces (autors): 2 Dole, M. et al. (1975). Science, 190(4210): 152–154. 11 Hayashida, K. et al. (2014). Resuscitation, 85(11): 1512–1519. 12 Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1):1–11. 14 Sun, H. et al. (2011). J Hepatol, 54(3):471–480. 15 Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5: 12. 16 Nishimura, N. et al. (2012). Br J Nutr, 107(4): 485–492. 17 Senn, N. (1888). JAMA, 10(25): 767–777. 18 Liu, C. et al. (2014). Sci Rep, 4:5485.

    🔹 Farmakodinamika -

    Molekulārā ūdeņraža darbības mehānismi

    Lai gan pētījumi par molekulārā ūdeņraža ietekmi joprojām ir relatīvi jauni, daudzi preklīniskie un klīniskie pētījumi sniedz pierādījumus, ka H₂ var iejaukties dažādos šūnu regulācijas līmeņos.¹⁹ Uzmanība tiek pievērsta ne tikai antioksidantu iedarbībai, bet galvenokārt signālceļu modulācijai, gēnu ekspresijai un šūnu stresa reakcijām.



    Reaktīvo skābekļa sugu (ROS) selektīva reducēšana


  • Agrīnie pētījumi parādīja, ka H₂ var selektīvi reducēt citotoksiskos hidroksilradikāļus (
  • OH) un peroksinitrītu (ONOO⁻), nereaģējot ar citiem fizioloģiski nozīmīgiem ROS, piemēram, superoksīdu vai ūdeņraža peroksīdu. Šis selektīvais mehānisms atšķir H₂ no klasiskajiem antioksidantiem.

    • Tomēr pētnieki norāda, ka tieša radikāļu iznīcināšana vien nav pietiekama, lai izskaidrotu visas novērotās sekas.²³ Pētījumā par reimatoīdo artrītu pozitīva klīniskā iedarbība saglabājās vairākas nedēļas pēc H₂ piedevu lietošanas pārtraukšanas²⁴, kas liecina par ilgstošāku šūnu adaptāciju.



    Nrf2 signalizācijas ceļa aktivizēšana


    Labi pētīts mehānisms ir Nrf2/Keap1/ARE signālceļa aktivācija, kas tiek uzskatīta par centrālo antioksidantu un citoprotektīvo enzīmu regulēšanas sistēmu.34 H2 var aktivizēt Nrf2 oksidatīvā stresa apstākļos, izraisot palielinātu glutationa, superoksīda dismutāzes (SOD), katalāzes un citu aizsargmolekulu veidošanos.35 36

    Šis efekts rodas tieši, reaģējot uz šūnu stresu, nevis pastāvīgi. Tas nozīmē, ka H₂ darbojas adaptīvi, nevis prooksidatīvi.⁴² Pētījumi, kuros izmantoti Nrf2 izslēgšanas modeļi, apstiprina, ka daudzi H₂ aizsargājošie efekti tiek mediēti caur šo ceļu.³⁷ ³⁸



    Šūnu signālu pārraides modulācija


    Turklāt ir pierādīts, ka H₂ ietekmē dažādus šūnu signālceļus, piemēram, NF-κB, TNF-α, MAPK, JNK, ERK un PI3K/Akt. Šie signālceļi kontrolē dažādas bioloģiskās funkcijas, tostarp iekaisumu, šūnu augšanu, apoptozi un vielmaiņu.

    Šķiet, ka H₂ nepiemīt ne nespecifiska inhibējoša, ne ilgstoša aktivējoša iedarbība, bet gan modulē reakciju atkarībā no šūnas sākotnējā stāvokļa. Šī homeostātiskā modulācija ir pašreizējo pētījumu interešu centrālais aspekts.



    Gēnu ekspresija un epigenetiskā iedarbība


    Dzīvnieku un šūnu pētījumos ir novērotas vairāk nekā 1000 gēnu ekspresijas izmaiņas H₂⁶³ dēļ. Tās jo īpaši ietver gēnus, kas kodē stresa reakciju, vielmaiņu, imūnregulāciju un mitohondriju funkciju. Daži dati liecina par iespējamu epigenetisku iedarbību, piemēram, izmainītiem mikroRNS modeļiem un histonu modifikācijām⁶².

    Secinājums (zinātnisks): H₂ farmakodinamiskā iedarbība ietver gan tiešus, gan netiešus mehānismus, tostarp ROS modulāciju, gēnu regulāciju un signālceļu traucējumus. Pašlaik tiek uzskatīts, ka iedarbība ir ļoti atkarīga no konteksta (šūnu tipa, stresa līmeņa, iedarbības ilguma).


    Piezīme: Visi šeit aprakstītie mehānismi ir balstīti uz zinātniskiem pētījumiem, kuros izmantots molekulārais ūdeņradis, nevis uz kādu konkrētu produktu. Iesniegtie atklājumi kalpo kā objektīva informācija par pašreizējo pētījumu stāvokli.


    Atsauces: 3 Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688–694. 19 Ohta, S. (2011). Curr Pharm Des, 17(22): 2241–2252. 20 Buxton, GV et al. (1988). J Phys Chem Ref Data, 17:513–886. 23 Ohta, S. (2015). Enzymol Methods, 555: 289–317. 24 Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2):468–473. 34 Yu, J. et al. (2015). Toxicol Lett, 238(3):11–19. 35 Diao, M. et al. (2016). Inflammation, 39(2): 587–593. 36 Xie, K. et al. (2012). Br J Anesth, 108(3): 538–539. 37 Kawamura, T. et al. (2013). Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 304(10):L646–L656. 38 Xie, Q. et al. (2014). Mol Med Rep, 10(2):1143–1149. 42 Wakabayashi, N. et al. (2003). Nat Genes, 35(3): 238–245. 47 Kishimoto, Y. et al. (2015). J Thorac Cardiovasc Surg, 150(3):645–653.e3. 59 Sun, Y. et al. (2013). Osteoporosis Int, 24(3): 969–978. 62 Lin, C.-L. et al. (2015). Chem Biol Interact, 240: 12–21. 63 Iuchi, K. et al. (2016). Sci Rep, 6: 18971.

    🔹 Šūnu modulācija – iekaisums, vielmaiņa un gēnu reakcija

    Papildus antioksidantu mehānismiem un Nrf2 sistēmas aktivācijai pētījumi liecina, ka molekulārais ūdeņradis var ietekmēt arī šūnu signalizāciju un imūnsistēmu regulēšanu dažādos veidos. Šie tā sauktie šūnu modulējošie efekti tiek uzskatīti par centrālo faktoru H₂ bioloģiskajā iedarbībā.



    Ietekme uz iekaisuma procesiem


    H₂ var modulēt iekaisumu veicinošus citokīnus, piemēram, interleikīnu-1 (IL-1), IL-6, IL-8 un audzēja nekrozes faktoru-α (TNF-α). Turklāt dažādos modeļos ir novērota centrālo iekaisuma mediatoru inhibīcija, tostarp:

    • NF-κB (kodola faktors kappa B)⁴⁷
    • NLRP3-Inflammasom⁴⁹
    • HMGB1 (augstas mobilitātes grupas 1. kaste)⁵¹
    • **NFAT, STAT3, ERK1/2, TXNIP u.c.**³⁰ ⁵⁶ ⁵⁹

    Šī modulācija notiek atkarībā no situācijas, t. i., atkarībā no iekaisuma pakāpes vai citiem šūnu stresa signāliem.



    Metabolisma regulēšana un pretaptaukošanās iedarbība


    Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka H₂ var ietekmēt lipīdu metabolismu un hormonālo regulāciju. Piemēram, ir dokumentēta šādu marķieru regulācijas palielināšanās:


    • **FGF21 (fibroblastu augšanas faktors 21)**⁵²
    • **PGC-1α (peroksisomu proliferatoru aktivētais gamma koaktivators 1-alfa)**⁵³
    • **PPARα (peroksisomu proliferatoru aktivētais alfa receptors)**⁵³

    Šī vielmaiņas modulācija varētu būt iemesls tauku rezistencei, glikozes regulēšanai un svara stabilizācijai, kas novērota pētījumos, piemēram, vielmaiņas sindroma grauzēju modeļos⁵⁴.



    Epigenetiska un hormonāla iedarbība


    Daži pētījumi liecina, ka H₂ var izraisīt arī epigenetisku aktivējošu iedarbību. Tas ietekmē, piemēram, grelīna, hormona, kas saistīts ar apetītes regulēšanu, neiroprotektīviem procesiem un stresa reakcijām, ekspresiju.⁵⁵ Citas modulējošas ietekmes ir šādas:


    • JNK-1, ASK1, MEK, GSK-3, PKC⁴⁵ ⁵⁷ ⁶⁰
    • SIRT1, enzīms, kas ietekmē novecošanās procesus un mitohondrijus⁶²

    Šie tālejošie šūnu efekti pierāda, ka H₂ ir vairāk nekā tikai vienkāršs reducētājs – drīzāk tam, šķiet, ir sistēmiska regulējoša loma šūnu metabolismā.


    Kopsavilkums: H₂ šūnu modulējošā iedarbība ietekmē iekaisuma, vielmaiņas un epigenetiskos procesus. Tie varētu būt centrālie mehānismi, ar kuriem molekulārais ūdeņradis preklīniskajos pētījumos demonstrē pozitīvu ietekmi uz daudziem slimību modeļiem. Šo signalizācijas tīklu precīza hierarhija pašlaik tiek intensīvi pētīta.


    Piezīme: Visi šajā sadaļā sniegtie apgalvojumi ir balstīti uz zinātniskiem pētījumiem, kuros kā viela tiek izmantots molekulārais ūdeņradis. Nav sniegti nekādi apgalvojumi par konkrētiem produktiem, terapeitiskiem ieteikumiem vai lietošanas ierīcēm.


    Atsauces: 24 Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2):468–473. 30 Sobue, S. et al. (2015). Mol Cell Biochem, 403(1–2):231–241. 44 Ohta, S. (2015). Enzymol Methods, 555: 289–317. 45 Wang, C. et al. (2011). Neurosci Lett, 491(2):127–132. 46 Kishimoto, Y. et al. (2015). J Thorac Cardiovasc Surg, 150(3):645–653.e3. 47 Ren, JD et al. (2014). Mediators Inflamm, 2014: 930894. 49 Shao, A. et al. (2015). Mol Neurobiol, 52(1):1-11. 51 Xie, KL et al. (2010). Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39(5): 454–457. 52 Kamimura, N. et al. (2011). Aptaukošanās, 19(7): 1396–1403. 53 Kamimura, N. et al. (2016). NPJ Aging Mech Dis, 2:16008.54 Zhang, JY et al. (2012). Hepato-Gastroenterology, 59(116): 1026–1032. 55 Matsumoto, A. et al. (2013). Sci Rep, 3: 3273. 56 Sun, Y. et al. (2013). Osteoporosis Int, 24(3): 969–978. 57 Hong, Y. et al. (2014). PLoS One, 9(4): e96212. 59 Sun, Y. et al. (2013). Osteoporosis Int, 24(3): 969–978. 60 Li, Q. et al. (2013). Med Gas Res, 3(1):20.62 Lin, C.-L. et al. (2015). Chem Biol Interact, 240: 12–21.

    🔹 Zinātniskā atzinība – pētījumu pašreizējais stāvoklis

    Neskatoties uz neatbildētiem jautājumiem par molekulārā ūdeņraža precīzu darbības mehānismu, pieaug interese par tā potenciālajiem ieguvumiem biomedicīniskajos pētījumos. Vairāk nekā 1600 pētniecības grupu visā pasaulē ir pētījušas H₂, un publicēto rakstu skaits tagad pārsniedz 500 recenzētus rakstus.

    Šie pētījumi aptver gan fundamentālo molekulāro bioloģiju, gan dzīvnieku modeļus un sākotnējos pētījumus ar cilvēkiem. Publikāciju kvalitāte nepārtraukti uzlabojas — saskaņā ar vienu analīzi žurnālu vidējais ietekmes faktors ir aptuveni 3. Daži raksti ir publicēti pat tādos augsta līmeņa žurnālos kā Nature Medicine, Scientific Reports un Free Radical Research.



    Pētniecības jomas un orgānu atsauces


    Zinātniskā literatūra par H₂ aptver plašu spektru:

    • Neiroloģija (piemēram, išēmiski smadzeņu bojājumi, neirodeģeneratīvas slimības)¹¹ ⁷⁵
    • Kardioloģija (piemēram, reperfūzijas trauma, sirds mazspēja)⁶⁵ ⁶⁶
    • Metabolisms (piemēram, vielmaiņas sindroms, 2. tipa cukura diabēts, lipīdu vielmaiņas traucējumi)⁷¹–⁷⁴
    • Iekaisuma un autoimūnas slimības (piemēram, reimatoīdais artrīts, hronisks hepatīts)²⁴ ⁸³
    • Sporta medicīna (reģenerācija, oksidatīvā stresa reakcija, laktāta samazināšana)⁷⁸ ⁷⁹
    • Onkoloģija (kombinācijā ar staru terapiju dzīves kvalitātes uzlabošanai)⁸⁸
    • Uroloģija, oftalmoloģija, dermatoloģija, zobārstniecība utt.

    Daudzi no šiem pētījumiem uzrāda būtisku ietekmi, savukārt citi uzrāda tikai mērenas vai individuālas atšķirības. Vienmērīgs ietekmes modelis vēl nav pilnībā definēts.



    Ierobežojošie faktori un perspektīvas


    Neskatoties uz pieaugošo publikāciju skaitu, pētījumiem joprojām ir daži ierobežojumi:

    • Daudzi pētījumi ir preklīniski (dzīvnieku modeļi, šūnu kultūras).
    • Pētījumi ar cilvēkiem bieži vien ir nelieli vai īstermiņa.
    • Bieži vien trūkst salīdzināmu devu un lietošanas metožu
    • Ģenētiskās vai dzimumspecifiskās atšķirības līdz šim ir maz pētītas.

    Tomēr pētījumi aktīvi turpinās starptautiskos tīklos, piemēram, Molekulārā ūdeņraža institūtā (MHI)⁶⁴ vai universitāšu programmu ietvaros. Molekulārais ūdeņradis jau ir neatņemama biomedicīnas pamatpētījumu projektu sastāvdaļa, jo īpaši Japānā, Ķīnā, Dienvidkorejā un ASV.



    Paziņojums:

    Šeit sniegtā zinātniskā atzinība attiecas uz molekulāro ūdeņradi kā pētījumu objektu, nevis uz konkrētiem produktiem, terapijām vai ierīcēm. Daudzās pielietojuma jomās vēl nav pabeigts galīgais klīniskais novērtējums.



    Atsauces (fragments):

    ³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688–694. ⁵ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5: 12. ¹¹ Hayashida, K. et al. (2014). Reanimācija, 85(11): 1512–1519. ¹⁸ Liu, C. et al. (2014). Sci Rep, 4: 5485. ²⁴ Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2): 468–473. 6³ Iuchi, K. et al. (2016). Sci Rep, 6: 18971. ⁶⁴ Chen, O. et al. (2016). Med Gas Res, 6(1): 57. ⁶⁵ Dixon, BJ et al. (2013). Med Gas Res, 3(1): 10. 66 Dohi, K. et al. (2014). PLoS One, 9(9): e108034. 7¹ Nakao, A. et al. (2010). J Clin Biochem Nutr, 46(2): 140–149. ⁷² Kajiyama, S. et al. (2008). Nutr Res, 28: 137–143. 7³ Song, G. et al. (2013). J Lipid Res, 54(7): 1884–1893. ⁷⁴ Zong, C. et al. (2015). Lipids Health Dis, 14: 159.⁷⁵ Joritaka, A. u.c. (2013). Purple Disord, 28(6): 836–839.⁷⁸ Aoki, K. u.c. (2012). Med Gas Res, 2(1): 12.⁷⁹ Ostojic, SM u.c. (2014). Postgrad Med, 126(5): 187–195.⁸³ Xia, C. u.c. (2013). Clin Transl Sci, 6(5): 372–375.⁸⁸ Kang, K.-M. u.c. (2011). Med Gas Res, 1: 11.

    🔹Medicīnas pielietojumi – pētniecības un prakses perspektīvas

    Pētījumos arvien vairāk tiek apspriests molekulārais ūdeņradis kā potenciāli atbalstošs faktors akūtu un hronisku slimību procesos. Daudzi pētījumi liecina par bioloģisku iedarbību, kas varētu būt labvēlīga noteiktos veselības stāvokļos, īpaši, ja lomu spēlē oksidatīvais stress, išēmija vai šūnu bojājumi.

    

    Novērotā ietekme dzīvnieku modeļos un agrīnās fāzes pētījumos


    • Akūti neiroloģiski bojājumi: Žurku modelī ir pierādīts, ka H₂ samazina smadzeņu infarkta lielumu pēc išēmiska insulta un ietekmē neiroprotektīvos marķierus.¹¹ Pozitīva ietekme ir novērota arī dzīvnieku pētījumos traumatisku smadzeņu traumu gadījumā, tostarp smadzeņu tūskas samazināšanās, tau ekspresijas modulācija un ATP līmeņa stabilizācija⁶⁸.
    • Kardioprotektīva iedarbība: dzīvnieku modeļos, kuros tika novērota reperfūzijas trauma pēc sirdsdarbības apstāšanās, ūdeņraža ieelpošana uzlaboja sirds darbību un samazināja šūnu bojājumus¹¹.
    • Pretiekaisuma un šūnu aizsardzība: Dažādos modeļos H₂ spēja samazināt iekaisumu veicinošo citokīnu aktivitāti un DNS oksidāciju bojātajos audos²³ ⁴⁴.


    Pirmie novērojumi cilvēku lietošanā


    Daži agrīni klīniskie pētījumi un ziņojumi (piemēram, pacientiem ar vielmaiņas sindromu, reimatoīdo artrītu vai dialīzes ārstēšanu) norāda uz iespējamām īslaicīgām sekām, piemēram:

    • Subjektīvās labsajūtas uzlabošana
    • samazināti iekaisuma marķieri
    • zemāki oksidatīvā stresa parametri
    • ātrāka atveseļošanās pēc fiziskas slodzes

    hin⁷¹–⁷⁴ ⁸³–⁸⁴. Šīs sekas vēl nav apstiprinātas lielos, daudzcentru pētījumos, tāpēc tās tiek uzskatītas par izpētes līmeņa efektiem.



    Individuāla reakcija un uztvere


    Praksē ir pierādīts, ka daži cilvēki ātri un būtiski reaģē uz H₂ lietošanu, savukārt citi gandrīz nemaz nepamana izmaiņas. Literatūrā šīs atšķirības tiek saistītas ar ģenētiskiem faktoriem, vielmaiņas stāvokli un iedarbības ilgumu.⁶⁹ Var būt arī placebo efekti vai fiziska jutība.



    Ierobežojumi un klīniskā klasifikācija


    Ūdeņradis nav apstiprinātas zāles un neaizstāj terapiju. Pētījumi liecina, ka tā darbības mehānisms potenciāli atbalsta fizioloģisko līdzsvaru. Tāpēc daži pētnieki to dēvē par "šūnu homeostāzes palīglīdzekli", nevis tradicionālu zāļu terapiju.



    Paziņojums:

    Šeit sniegtie novērojumi ir balstīti uz zinātniskām publikācijām un pieredzes ziņojumiem no pamatpētījumiem un klīniskajiem pētījumiem. Tas nav uzskatāms par produkta aprakstu vai ārstēšanas ieteikumu, bet gan par pašreizējā zinātniskā diskursa pārskatu.



    Atsauces (fragments):

    11 Hayashida, K. et al. (2014). Reanimācija, 85(11): 1512–1519. 23 Ohta, S. (2015). Enzymol Methods, 555: 289–317. 44 Ohta, S. (2015). Enzymol Methods, 555: 289–317. 65 Dixon, BJ et al. (2013). Med Gas Res, 3(1): 10. 66 Dohi, K. et al. (2014). PLoS One, 9(9):e108034. 68 Dohi, K. et al. (2014). PLoS One, 9(9):e108034. 69 Xie, F. & Ma, X. (2014). Brain Disord Ther, 2. 71–74 skatīt iepriekšējās atsauces par vielmaiņas sindromu 83 Xia, C. et al. (2013). Clin Transl Sci, 6(5):372–375. 84 Sakai, T. et al. (2014). Vasc Health Risk Manag, 10: 591–597.

    🔹 Pētījumi ar cilvēkiem – klīniskie rezultāti un pētījuma situācija

    Lai gan liela daļa pierādījumu par molekulārā ūdeņraža ietekmi ir iegūti no šūnu kultūrām un dzīvnieku modeļiem, ir veikti arī vairāki pētījumi ar cilvēkiem. Kopumā publicēto pētījumu ar cilvēkiem skaits ir vidēji divciparu skaitlis, no kuriem lielākā daļa ietver ierobežotu skaitu subjektu, ir īstermiņa un izpētes rakstura.⁷⁰



    Klīniskie pielietojumi – Sākotnējie pētījumu rezultāti

    Līdz šim publicētie klīniskie pētījumi liecina, ka H₂ varētu pozitīvi ietekmēt:

    🔹 Drošība – panesamība un toksikoloģiskā novērtēšana

    Galvenais iemesls starptautiskajai interesei par molekulāro ūdeņradi ir tā ārkārtīgi labvēlīgais drošības profils. H₂ ir dabiski sastopama molekula, kas tiek ražota arī cilvēka organismā, piemēram, zarnās baktēriju fermentācijas laikā šķiedrvielām⁹⁰.



    Cilvēka vielmaiņa un baktēriju ražošana


    Pētījumi liecina, ka cilvēki ar veselīgu zarnu floru katru dienu endogēni saražo izmērāmu daudzumu H₂. Eksperimentālie modeļi ir parādījuši, ka to var specifiski palielināt, ievadot noteiktus baktēriju celmus vai uztura šķiedrvielas.⁹¹ Šie atklājumi apstiprina pieņēmumu, ka H₂ nav sveša vai toksiska viela organismam.



    Toksikoloģiskās drošības pētījumi


    • Dziļūdens niršana: Kopš 20. gs. četrdesmitajiem gadiem ūdeņradis tiek izmantots kā elpošanas gāzu maisījumu sastāvdaļa profesionālā dziļūdens niršanā — koncentrācijās, kas ir daudzkārt lielākas nekā medicīniskiem nolūkiem izmantotās. Simtiem pētījumu ar cilvēkiem šajā jomā nav uzrādījuši ilgtermiņa blakusparādības.


    • Intravenoza un iekšķīga lietošana: Pētījumos ar cilvēkiem, kas veikti ar ūdeņradi bagātinātu fizioloģisko šķīdumu vai iekšķīgi lietojamu H₂ ūdeni, arī nav dokumentētas nopietnas blakusparādības.⁹⁷ Reizēm diabēta slimniekiem ir ziņots par mīkstāku vēdera izeju vai nelielu cukura līmeņa pazemināšanos asinīs — pēdējo var viegli kontrolēt, pielāgojot insulīna devas.⁷⁷


    • Dzīvnieki un šūnas: Pat ilgtermiņa pētījumos ar pelēm un šūnu kultūrām netika konstatēta H₂ kancerogēna, mutagēna vai teratogēna iedarbība.



    Paradoksālo efektu apsvēršana


    Daži autori apgalvo, ka molekulārais ūdeņradis saglabā drošību pat tad, ja tam piemīt bioloģiska iedarbība, kas no klasiskās farmakoloģijas viedokļa ir neparasti. Tiek uzskatīts, ka H₂ darbojas, izmantojot tā sauktos hormetiskos mehānismus, kuros viegls stress rada pozitīvu adaptīvo iedarbību.



    Secinājums:

    Zinātniskajā literatūrā molekulārais ūdeņradis tiek raksturots kā ļoti panesama viela ar ļoti zemu toksikoloģisko risku. Pašreizējie pierādījumi liecina, ka H₂ pat lielās koncentrācijās nerada kaitīgu ietekmi — ne akūtu, ne hronisku.



    Paziņojums:

    Šī informācija ir balstīta uz publicētiem zinātniskiem pētījumiem. Tā attiecas uz H₂ kā molekulu, nevis uz konkrētām ierīcēm vai produktiem. Lai saņemtu individuālu medicīnisku padomu, lūdzu, konsultējieties ar kvalificētu speciālistu.


    Atsauces: 77 Ito, M. et al. (2011). Med Gas Res, 1(1): 24. 90 Eastwood, MA (1992). Annu Rev Nutr, 12:19–35. 91 Kajiya, M. et al. (2009). Biochem Biophys Res Commun, 386(2): 316–321. 94 Case, EM & Haldane, JBS (1941). J Hyg (Londona), 41(3): 225–249. 95 Dougherty, JH Jr. (1976). Aviat Space Environ Med, 47(6): 618–626. 97 Nagatani, K. et al. (2013). Med Gas Res, 3:13.

    🔹 Secinājums un juridisks paziņojums

    Molekulārā ūdeņraža (H₂) zinātniskā izpēte atrodas dinamiskā attīstības fāzē. Sākotnējie rezultāti no šūnu kultūrām, dzīvniekiem un cilvēkiem veiktiem pētījumiem liecina, ka H₂ var modulēt bioloģiskos procesus, īpaši oksidatīvā stresa, iekaisuma un mitohondriju funkcijas kontekstā.

    Vienlaikus dažādos pētījumos ūdeņradis ir uzrādījis ievērojami labu drošības profilu. Organisms to labi panes, tas dabiski atrodas vielmaiņā un līdz šim nav uzrādījis toksisku iedarbību pat lielās koncentrācijās.

    Neskatoties uz šiem pozitīvajiem signāliem, pētījumi joprojām turpinās. Daudzi klīniskie pētījumi joprojām nav pabeigti vai ir agrīnā stadijā. Medicīniskā nozīmē pierādīta terapeitiskā iedarbība Eiropā pašlaik nav atzīta.

    ⚖️ Juridiskais paziņojums

    Šajā tīmekļa vietnē sniegtais saturs ir paredzēts tikai, lai sniegtu vispārīgu zinātnisku informāciju par molekulāro ūdeņradi kā vielu. Tas negarantē dziedināšanu vai terapijas ieteikumu, un tas neaizstāj medicīnisku padomu. Netiek sniegts neviens apgalvojums par konkrēta produkta, ierīces vai ražošanas procesa efektivitāti. Aprakstītie pētījumu rezultāti attiecas uz starptautiskiem pētījumiem, kuru klīniskā nozīme pašlaik tiek zinātniski izvērtēta. Ja jums ir kādi ar veselību saistīti jautājumi vai sūdzības, lūdzu, konsultējieties ar medicīnas speciālistu.

    1. Atsauces: 1. Džordžs, Dž. F., un A. Agarvals, Ūdeņradis: vēl viena gāze ar terapeitisku potenciālu. Kidney International, 2010. 77(2): 85.–87. lpp.
    2. Dole, M., FR Wilson un WP Fife, Hiperbariskā ūdeņraža terapija: potenciāla vēža ārstēšanas metode. Science, 1975. 190(4210): 152.–154. lpp.
    3. Ohsawa, I., et al., Ūdeņradis darbojas kā terapeitisks antioksidants, selektīvi samazinot citotoksiskos skābekļa radikāļus. Nat Med, 2007. 13(6): 688.–694. lpp.
    4. Ohta, S., Molekulārais ūdeņradis kā profilaktiska un terapeitiska medicīniskā gāze: ūdeņraža medicīnas pirmsākumi, attīstība un potenciāls. Pharmacol Ther, 2014.
    5. Ichihara, M., et al., Molekulārā ūdeņraža labvēlīgā bioloģiskā iedarbība un pamatā esošie mehānismi — visaptverošs 321 oriģinālraksta pārskats. Med Gas Res, 2015, 5: 12. lpp.
    6. Fandrey, J., Ierasto O2 noteikšanas aizdomās turamo apkopojums: CO, NO un H2S! Sci Signal, 2015. 8(373): 10. lpp.
    7. Zhai, X., et al., Pārskats un perspektīvas par ūdeņraža biomedicīnisko ietekmi. Med Gas Res, 2014. 4(1): 19. lpp.
    8. Ohta, S., Molekulārais ūdeņradis ir jauns antioksidants efektīvai oksidatīvā stresa mazināšanai ar potenciālu mitohondriju slimību mazināšanai. Biochimica et Biophysica Acta, 2012. 1820(5): 586.–94. lpp.
    9. Martins, V. un M. Mullers, Ūdeņraža hipotēze pirmajam eikariotam. Nature, 1998. 392(6671): 37.–41. lpp.
    10. Chen, O., Z.-h. Y. un C. Li., Rakstu krājums: Otrais ūdeņraža molekulu biomedicīnas simpozijs Pekinā, Ķīnā. Medicīnisko gāzu pētījumi, 2016. 6(1): 57. lpp. (Skatīt LeBaron)
    11. Hajašida, K. u.c., Ūdeņraža ieelpošana normoksiskas reanimācijas laikā uzlabo neiroloģisko iznākumu sirdsdarbības apstāšanās žurku modelī neatkarīgi no mērķtiecīgas temperatūras kontroles. 2014. gada izdevums.
    12. Kawai, D., et al., Ar ūdeņradi bagātināts ūdens novērš bezalkoholiskā steatohepatīta un ar to saistītās hepatokarcinoģenēzes progresēšanu pelēm. Hepatologie, 2012. 56(3): 912.–921. lpp.
    13. Nakayama, M., et al., Mazāk oksidatīvas hemodialīzes šķīdums, kas pagatavots, katoda pusē uzklājot elektrolizētu ūdeni. Hemodial Int, 2007. 11(3): 322.–327. lpp.
    14. Sun, H., et al., Ūdeņraža bagātināta fizioloģiskā šķīduma aizsargājošā loma eksperimentālā aknu bojājumā pelēm. Journal of Hepatology, 2011. 54(3): 471.–480. lpp.
    15. Qian, L., J. Shen un X. Sun, Ūdeņraža pielietošanas metodes. Ūdeņraža molekulārā bioloģija un medicīna. 2015: Springer Netherlands.
    16. Nishimura, N., et al., Pektīns un kukurūzas ciete ar augstu amilozes saturu palielina ūdeņraža ražošanu aklo zarnā un mazina aknu išēmijas-reperfūzijas bojājumus žurkām. Br J Nutr, 2012. 107(4): 485.–492. lpp.
    17. Senn, N., Taisnās zarnas ūdeņraža gāzes insuflācija, nekļūdīgs tests kuņģa-zarnu trakta viscerālo traumu diagnostikai vēdera dobuma brūcēs. Lasīts sadaļā par ķirurģiju Amerikas Medicīnas asociācijas trīsdesmit devītajā ikgadējā sanāksmē, 1888. gada 9. maijā, un ilustrēts ar trim eksperimentiem ar suņiem. JAMA: Amerikas Medicīnas asociācijas žurnāls, 1888. 10(25): 767.–777. lpp.
    18. Liu, C. u.c., Ūdeņraža koncentrācijas novērtējums žurku audos, izmantojot hermētisku caurulīti pēc ūdeņraža ievadīšanas pa dažādiem ceļiem. Sci Rep, 2014. 4: 5485. lpp.
    19. Ohta, S., Jaunākie sasniegumi ūdeņraža medicīnā: molekulārā ūdeņraža potenciāls profilaktiskām un terapeitiskām vajadzībām. Curr Pharm Des, 2011. 17(22): 2241.–2252. lpp.
    21. Bakstons, GV u.c., Hidratētu elektronu, ūdeņraža atomu un hidroksilradikāļu (
    22. OH/
    23. OH-) reakciju ātruma konstantu kritisks skatījums ūdens šķīdumā. J Phys Chem Ref Data, 1988. 17: 513.–886. lpp.
    24. Igarashi, T., et al., Ūdeņradis novērš radzenes endotēlija bojājumus fakoemulsifikācijas kataraktas operācijas laikā. Sci Rep, 2016. 6: 31–90. lpp.
    25. Terasaki, Y., et al., Ūdeņraža terapija mazina starojuma izraisītos plaušu bojājumus, samazinot oksidatīvo stresu. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology, 2011. 301(4): L415.–26. lpp.
    26. Ohta, S., Molekulārais ūdeņradis kā jauns antioksidants: pārskats par ūdeņraža priekšrocībām medicīniskiem nolūkiem. Methods Enzymol, 2015. 555: 289.–317. lpp.
    27. Ishibashi, T., et al., Infūzijas ceļā ievadīta molekulārā ūdeņraža terapeitiskā efektivitāte fizioloģiskajā šķīdumā reimatoīdā artrīta gadījumā: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pilotpētījums. Int Immunopharmacol, 2014. 21(2): 468.–473. lpp.
    28. Zhang, JY, et al., Ūdeņraža bagātināta ūdens aizsargājošā loma aspirīna izraisītu kuņģa gļotādas bojājumu gadījumā žurkām. World J Gastroenterol, 2014. 20(6): 1614.–1622. lpp.
    29. Gu, H. u.c., Priekšapstrāde ar ūdeņradi bagātinātu fizioloģisko šķīdumu samazina glicerīna izraisītas rabdomiolīzes un akūta nieru bojājuma radītos bojājumus žurkām. J Surg Res, 2014. 188(1): 243.–249. lpp.
    30. Kawasaki, H., JJ Guan un K. Tamama: Ūdeņraža gāzes apstrāde pagarina multipotenciālu kaulu smadzeņu stromas šūnu replikācijas dzīves ilgumu in vitro, vienlaikus saglabājot diferenciāciju un parakrīno potenciālu. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010. 397(3): 608.–613. lpp.
    31. Vuds, K. C. un M. T. Gladvins, Ūdeņraža lielceļš uz reperfūzijas terapiju. Nat Med, 2007. 13(6): 673.–674. lpp.
    32. Ito, M., et al., Ūdeņraža ūdens dzeršana un periodiska ūdeņraža gāzes iedarbība, bet ne laktulozes vai nepārtraukta ūdeņraža gāzes iedarbība, novērš 6-hidroksidopamīna izraisītu Parkinsona slimību žurkām. Med Gas Res, 2012. 2(1): 15. lpp.
    33. Sobue, S., et al., Vienlaicīga perorāla un inhalatīva molekulārā ūdeņraža iedarbība nomāc papildu signālceļus grauzējiem. Mol Cell Biochem, 2015. 403(1-2): 231.–241. lpp.
    34. Hyspler, R., et al., Dihidrogēna metabolisma novērtējums un kvantitatīva noteikšana žurkām, izmantojot deitērija izotopus. PLoS One, 2015. 10(6): e0130687. lpp.
    35. Šimuči, A., u.c., Molekulārā ūdeņraža patēriņš cilvēka organismā ūdeņraža gāzes ieelpošanas laikā. Adv Exp Med Biol, 2013. 789: 315.–321. lpp.
    36. Kayar, SR, et al., Zīdītāju audi hiperbariskos apstākļos neoksidē ūdeņraža gāzi. Undersea & Hyperbaric Medicine, 1994. 21(3): 265.–275. lpp.
    37. McCall, MR un B. Frei, Vai antioksidantu vitamīni var būtiski samazināt oksidatīvos bojājumus cilvēkiem? Free Radic Biol Med, 1999. 26(7–8): 1034.–1053. lpp.
    38. Yu, J., et al., Molekulārais ūdeņradis mazina hipoksijas/reoksigenācijas bojājumus intrahepatiskās holangiocītu šūnās, aktivizējot Nrf2 ekspresiju. Toxicol Lett, 2015. 238(3): 11.–19. lpp.
    39. Diao, M., et al., Ūdeņraža gāzes ieelpošana mazina jūras ūdens iepilināšanas izraisītu akūtu plaušu bojājumu trušiem, izmantojot Nrf2 signālceļu. Iekaisums, 2016.
    40. Xie, K., et al., Nrf2 ir izšķiroši svarīgs ūdeņraža gāzes aizsargājošajai lomai pret polimikrobiālu sepsi pelēm. British Journal of Anaesthesia, 2012. 108(3): 538.–539. lpp.
    41. Kawamura, T., et al., Ūdeņraža gāze in vivo samazina hiperoksisku plaušu bojājumu, izmantojot Nrf2 ceļu. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2013. 304(10): L646.–56. lpp.
    42. Xie, Q. u.c., Ūdeņraža gāze aizsargā pret seruma un glikozes trūkuma izraisītu miokarda bojājumu H9c2 šūnās, aktivējot ar NFE2 saistīto faktora 2/hēma oksigenāzes 1 ceļu. Mol Med Rep, 2014. 10(2): 1143.–1149. lpp.
    43. Hara, F., et al., Molekulārais ūdeņradis mazina šūnu novecošanos endotēlija šūnās. Zirkel J, 2016.
    44. Chen, H., et al., Molekulārais ūdeņradis aizsargā peles no polimikrobiālas sepses, mazinot endotēlija disfunkciju, izmantojot Nrf2/HO-1 signālceļu. Int Immunopharmacol, 2015. 28(1): 643.–654. lpp.
    45. Vakabajaši, N. u.c., Keap1 nullmutācija izraisa postnatālu mirstību konstitutīvas Nrf2 aktivācijas dēļ. Nat Genet, 2003. 35(3): 238.–245. lpp.
    46. Radžasekarans, N. S. u. c., Ilgstoša kodola eritroidā-2 saistītā faktora 2/antioksidanta atbildes elementa signalizācijas aktivācija veicina reduktīvo stresu cilvēka mutantu olbaltumvielu agregācijas kardiomiopātijā pelēm. Antioxid Redox Signal, 2011. 14(6): 957.–971. lpp.
    47. Sato, Y., et al., Ūdeņraža bagātināts tīrs ūdens novērš superoksīda veidošanos smadzeņu šķēlītēs no C vitamīna deficīta SMP30/GNL izslēgšanas pelēm. Biochem Biophys Res Commun, 2008. 375(3): 346.–350. lpp.
    48. Itoh, T., et al., Molekulārais ūdeņradis nomāc FepsilonRI mediēto signalizāciju un novērš tuklo šūnu degranulāciju. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 389(4): 651.–656. lpp.
    49. Ohno, K., M. Ito un M. Ichihara, Molekulārais ūdeņradis kā jauna terapeitiska medicīniskā gāze neirodeģeneratīvo un citu slimību ārstēšanai. Oksidatīvā medicīna un šūnu ilgmūžība, 2012. 2012: 353.–352. lpp.
    50. Wang, C., et al., Ūdeņraža bagātināts fizioloģiskais šķīdums samazina oksidatīvo stresu un iekaisumu, kavējot JNK un NF-kappaB aktivāciju amiloīda-beta izraisītas Alcheimera slimības žurku modelī. Neuroscience Letters, 2011. 491(2): 127.–132. lpp.
    51. Kishimoto, Y., et al., Ūdeņradis mazina plaušu hipertensiju žurkām, pateicoties pretiekaisuma un antioksidanta iedarbībai. J Thorac Cardiovasc Surg, 2015. 150(3): 645.–654. lpp. e3.
    52. Ren, JD, et al., Ar ūdeņradi bagātināts fizioloģiskais šķīdums kavē NLRP3 inflammasomu aktivāciju un mazina eksperimentālu akūtu pankreatītu pelēm. Mediators Inflamm, 2014: 930894. lpp.
    53. Šao, A. u.c., Ar ūdeņradi bagātināts fizioloģiskais šķīdums mazināja subarahnoidālas asiņošanas izraisītu agrīnu smadzeņu traumu žurkām, nomācot iekaisuma reakciju: iespējama NF-kappaB signālceļa un NLRP3 inflammasomas iesaistīšanās. Mol Neurobiol, 2015.
    54. Sje, KL u.c., [Ūdeņraža gāzes ieelpošanas ietekme uz seruma augstas mobilitātes līmeni, 1. grupa, smagi septiskām pelēm]. Džedziana Da Sjue Sjue Bao Ji Sjue Ban, 2010. 39(5): 454.–457. lpp.
    55. Kamimura, N., et al., Molekulārais ūdeņradis uzlabo aptaukošanos un diabētu, inducējot aknu FGF21 un stimulējot enerģijas metabolismu db/db pelēm. Aptaukošanās, 2011.
    56. Kamimura, N., et al., Molekulārais ūdeņradis stimulē transkripcijas koaktivatora PGC-1 α gēnu ekspresiju, lai uzlabotu taukskābju metabolismu. NPJ Aging and Mechanisms of Disease, 2016. 2: 16008. lpp.
    57. Džans, Dž. J. u.c., Ūdeņraža kā jaunas medicīniskās terapijas apskats. Hepato-Gastroenterology, 2012. 59(116): 1026.–1032. lpp.
    58. Matsumoto, A., et al., Perorāls “ūdeņraža ūdens” izraisa neiroprotektīvu grelīna sekrēciju pelēm. Sci Rep, 2013. 3: 3273. lpp.
    59. Sun, Y., et al., Ūdeņraža molekulu apstrāde samazina oksidatīvo stresu un atvieglo kaulu zudumu, ko žurkām izraisa modelēta mikrogravitācija. Osteoporos Int, 2013. 24(3): 969.–978. lpp.
    60. Amitani, H., et al., Ūdeņradis uzlabo glikēmijas kontroli 1. tipa diabēta dzīvnieku modelī, veicinot glikozes uzņemšanu skeleta muskuļos. PLoS One, 2013. 8(1).
    61. Hong, Y., et al., Ūdeņraža bagātināta fizioloģiskā šķīduma neiroprotektīvā iedarbība pret neiroloģiskiem bojājumiem un apoptozi agrīnā smadzeņu bojājumā pēc subarahnoidālas asiņošanas: Akt/GSK3beta signālceļa iespējamā loma. PLoS One, 2014. 9(4): e96212. lpp.
    62. Li, FY u.c., Ar ūdeņradi bagātināta ūdens patēriņš aizsargā pret dzelzs nitrilotriacetāta izraisītu nefrotoksicitāti un agrīniem audzēju veicinošiem notikumiem žurkām. Food Chem Toxicol, 2013. 61: 248.–254. lpp.
    63. Itoh, T., et al., Molekulārais ūdeņradis kavē lipopolisaharīda/gamma-interferona inducēto slāpekļa oksīda veidošanos, modulējot signāla pārvadi makrofāgos. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2011. 411(1): 143.–149. lpp.
    64. Kardināls, Dž. S. u. c., Perorāls ūdeņraža ūdens novērš hronisku allotransplantāta nefropātiju žurkām. Kidney International, 2010. g. 77(2): 101.–109. lpp.
    65. Lin, CL, et al., Ar ūdeņradi bagātināts ūdens mazina amiloīda beta izraisīto citotoksicitāti, palielinot Sirt1-FoxO3a līmeni, stimulējot AMP aktivēto proteīnkināzi SK-N-MC šūnās. Chem Biol Interact, 2015. 240: 12.–21. lpp.
    66. Iuchi, K., et al., Molekulārais ūdeņradis regulē gēnu ekspresiju, modificējot brīvo radikāļu ķēdes reakcijas atkarīgo oksidēto fosfolipīdu mediatoru veidošanos. Sci Rep, 2016. 6: 18971. lpp.
    67. Džins, K. u.c., Ūdeņraža gāze darbojas kā jauna bioaktīva molekula, kas uzlabo augu toleranci pret parakvāta izraisītu oksidatīvo stresu, modulējot hēma oksigenāzes-1 signālsistēmas darbību. Augu šūnas un vide, 2013. 36(5): 956.–969. lpp.
    68. Zheng, Y. un D. Zhu, Molekulārā ūdeņraža terapija mazina sepses izraisītos orgānu bojājumus. Oxid Med Cell Longev, 2016. 2016: 5806057. lpp.
    69. Nikolsons, G. L. u. c., Ūdeņraža ievadīšanas klīniskā iedarbība: no dzīvnieku un cilvēku slimībām līdz vingrojumu medicīnai. Starptautiskais klīniskās medicīnas žurnāls, 2016. g. 7(1).
    70. Diksons, B. Dž., Dž. Tangs un Dž. H. Džans, "Molekulārā ūdeņraža evolūcija: ievērojama potenciāla terapija ar klīnisku nozīmi." Med Gas Res, 2013, 3(1): 10.
    71. Dohi, K., et al., Molekulārais ūdeņradis dzeramajā ūdenī aizsargā pret neirodeģeneratīvām izmaiņām, ko izraisa traumatiska smadzeņu trauma. PLoS One, 2014. 9(9): 108034. lpp.
    72. Sje, F. un X. Ma, Molekulārais ūdeņradis un tā potenciālais pielietojums smadzeņu slimību terapijā. Brain Disord Ther, 2014: 2. lpp.
    73. Čens, X., Suns X. un Ohta S., Nākotnes virzieni ūdeņraža pētniecībā. Ūdeņraža molekulārā bioloģija un medicīna. 2015: Springer Netherlands.
    74. Nakao, A., et al., Ūdeņraža bagātināta ūdens efektivitāte pacientu ar potenciālu metabolisma sindromu antioksidantu statusā – atklāts pilotpētījums. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, 2010. 46(2): 140.–149. lpp.
    75. Kajiyama, S., et al., Ūdeņraža piedevas uzlabo lipīdu un glikozes metabolismu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu vai glikozes tolerances traucējumiem. Nutrition Research, 2008. 28: 137.–143. lpp.
    76. Song, G. u.c., Ar ūdeņradi bagātināts ūdens pazemina ZBL holesterīna līmeni serumā un uzlabo ABL funkciju pacientiem ar iespējamu metabolisma sindromu. Lipīdu pētījumu žurnāls, 2013. 54(7): 1884.–1893. lpp.
    77. Zong, C., et al., Cigarešu dūmu iedarbība pasliktina holesterīna reverso transportu, ko var samazināt, apstrādājot ar ūdeņradi piesātinātu fizioloģisko šķīdumu. Lipids Health Dis, 2015, 14: 159. lpp.
    78. Joritaka, A., et al., H(2) terapijas pilotpētījums Parkinsona slimības gadījumā: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Kustību traucējumi, 2013.
    79. Išibaši, T., u. c., Ūdens ar augstu molekulārā ūdeņraža koncentrāciju patēriņš samazina oksidatīvo stresu un slimības aktivitāti pacientiem ar reimatoīdo artrītu: atklāts pilotpētījums. Medicīnisko gāzu pētījumi, 2012. g. 2(1): 27. lpp.
    80. Ito, M., et al., Atklāts un randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts krustenisks pētījums par ar ūdeņradi bagātinātu ūdeni mitohondriju un iekaisuma miopātiju ārstēšanā. Medical Gas Research, 2011. 1(1): 24. lpp.
    81. Aoki, K., et al., Pilotpētījums: Ar ūdeņradi bagātināta ūdens dzeršanas ietekme uz muskuļu nogurumu, ko izraisa akūta fiziskā slodze elites sportistiem. Medical Gas Research, 2012. 2(1): 12. lpp.
    82. Ostojic, SM, et al., Perorāla un lokāla ūdeņraža efektivitāte ar sportu saistītu mīksto audu traumu gadījumā. Postgrad Med, 2014. 126(5): 187.–195. lpp.
    83. Išibaši, T. u.c., Ar psoriāzi saistīta artrīta un ādas bojājumu uzlabošanās, ārstējot ar molekulāro ūdeņradi: trīs gadījumu ziņojums. Mol Med Rep, 2015. 12(2): 2757.–2764. lpp.
    84. Ono, H., et al., Ūdeņraža (H2) terapija akūtu eritēmatozu ādas slimību gadījumā. Ziņojums par četriem pacientiem ar drošības datiem un nekontrolēts priekšizpētes pētījums ar H2 koncentrācijas mērījumiem diviem brīvprātīgajiem. Medical Gas Research, 2012. 2(1): 14. lpp.
    85. Li, Q. u.c., Ūdeņraža ūdens uzņemšana caur zondi pacientiem ar spiediena čūlām un tā rekonstruktīvā ietekme uz normālām cilvēka ādas šūnām in vitro. Med Gas Res, 2013. 3(1): 20. lpp.
    86. Xia, C. u.c., Ar ūdeņradi bagātināta ūdens ietekme uz oksidatīvo stresu, aknu darbību un vīrusu slodzi pacientiem ar hronisku B hepatītu. Clin Transl Sci, 2013. 6(5): 372.–375. lpp.
    87. Sakai, T., et al.: Ūdens, kurā ir vairāk nekā 3,5 mg izšķīduša ūdeņraža, patēriņš var uzlabot asinsvadu endotēlija funkciju. Vasc Health Risk Manag, 2014. 10: 591.–597. lpp.
    88. Azuma, T., et al., Ūdeņraža bagātināta ūdens dzeršanai ir papildinoša ietekme uz neķirurģisku periodontīta ārstēšanu: pilotpētījums. Antioksidanti 2015. 4(3): 513.–522. lpp.
    89. Nakayama, M., et al., Elektrolizēta ūdens bioloģiskā ietekme hemodialīzē. Nefrona klīniskā prakse, 2009. 112(1): C9.–C15. lpp.
    90. Huang, KC, et al., Elektrolizēts reducēta ūdens dializāts mazina T šūnu bojājumus pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā, kuriem tiek veikta hroniska hemodialīze. Nephrology Dialysis Transplantation, 2010. 25(8): 2730.–2737. lpp.
    91. Kang, K.-M. u.c., Ūdeņraža bagātināta ūdens dzeršanas ietekme uz pacientu, kuriem aknu audzēju ārstēšanai tiek veikta staru terapija, dzīves kvalitāti. Medical Gas Research, 2011. 1: 11. lpp.
    92. Tao, Y. u.c., Ūdeņraža potenciālā izmantošana kā daudzsološa terapeitiskā stratēģija acu slimību ārstēšanā. Ther Clin Risk Manag, 2016. 12: 799.–806. lpp.
    93. Īstvuda, Masačūsetsa, Uztura šķiedrvielu fizioloģiskā ietekme: atjauninājums. Annu Rev Nutr, 1992. 12: 19.–35. lpp.
    94. Kajiya, M., et al., Ūdeņradis no zarnu baktērijām aizsargā pret konkanavalīna A izraisītu hepatītu. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 386(2): 316.–321. lpp.
    95. Zhang, DQ, JH Zhu un WC Chen, Akarboze: jauna čūlainā kolīta ārstēšanas iespēja, uzlabojot ūdeņraža ražošanu. Afr J Tradit Complement Altern Med, 2012. 10(1): 166.–169. lpp.
    96. Chiasson, JL, et al., Akarbozes terapija un sirds un asinsvadu slimību un hipertensijas risks pacientiem ar glikozes tolerances traucējumiem: STOP-NIDDM pētījums. JAMA, 2003. 290(4): 486.–494. lpp.
    97. Keiss, EM un Dž. B. Haldāns, Cilvēka fizioloģija augsta spiediena apstākļos: I. Slāpekļa, oglekļa dioksīda un aukstuma ietekme. J Hyg (Lond), 1941. 41(3): 225.–249. lpp.
    98. Dougherty, JH, Jr., H2 izmantošana kā inerta gāze niršanā: plaušu funkcija H2-O2 elpošanas laikā ar ātrumu 7,06 ATA. Aviat Space Environ Med, 1976. 47(6): 618.–626. lpp.
    99. Friess, SL, WV Hudak un RD Boyer, Ūdeņraža saturošu niršanas vides toksikoloģija. I. Akūtas CO2 iedarbības antagonisms žurkām, ko izraisa paaugstināts H2 gāzes parciālais spiediens. Toxicol Appl Pharmacol, 1978. 46(3): 717.–725. lpp.
    100. Nagatani, K., et al., Ar ūdeņradi bagātināta šķidruma intravenozas ievadīšanas drošība pacientiem ar akūtu smadzeņu išēmiju: sākotnējie klīniskie pētījumi. Med Gas Res, 2013. 3: 13. lpp.