Waterstof in medisch onderzoek – Een overzicht

Moleculaire waterstof (H₂) heeft de laatste jaren steeds meer internationale aandacht gekregen in fundamenteel en klinisch onderzoek. Talrijke studies suggereren dat H₂, vanwege zijn fysisch-chemische eigenschappen, een interessante rol zou kunnen spelen bij oxidatieve stress, ontstekingsregulatie en cellulaire signaalroutes. Wetenschappelijk onderzoek naar deze eigenschappen vindt plaats in verschillende disciplines – van moleculaire biologie en celfysiologie tot klinische preventie.


Deze website biedt een overzicht van de huidige stand van zaken in het onderzoek en belicht de contexten waarin moleculaire waterstof wordt onderzocht – zowel in preklinische modellen als in eerste klinische studies. De focus ligt niet op het promoten van een specifiek product, maar op het objectief presenteren van wetenschappelijke bevindingen.


Een mededeling:

De hier beschreven potentiële effecten hebben betrekking op moleculaire waterstof als stof en niet op een specifiek product of apparaat. Dit is geen medische aanbeveling of bewering, maar een weergave van de huidige stand van het onderzoek vanuit het perspectief van internationaal onderzoek.


Lees ook de neutrale informatiepagina:

https://www.wasserstoff-therapie.info


Op Youtube raden we het infokanaal aan: Waterstoftherapie

Waterstof is de oersubstantie van het leven en bevat alles op trillingsniveau, licht en informatie dat wij als lichaam, ziel en geest nodig hebben voor leven, regulering, groei en bescherming.


🔹Inleidende kennis over H2

Waterstof (H) is het eerste en kleinste chemische element in het periodiek systeem. In zijn moleculaire vorm (H₂) bestaat het uit twee covalent gebonden waterstofatomen. Dit molecuul is kleurloos, geurloos, smaakloos en heeft een zeer lage moleculaire massa – eigenschappen die het een uitzonderlijk hoge diffusiviteit in biologische weefsels geven.


Sinds de publicatie van de eerste studie van Dole et al. in 1975, waarin de effecten van hyperbare waterstof op melanoomtumoren² werden beschreven, is moleculaire waterstof steeds meer wetenschappelijk onderzocht. Een beslissende impuls voor dit onderzoek kwam in 2007 van Ohsawa et al., die in het tijdschrift Nature Medicine aantoonden dat waterstof selectief cytotoxische hydroxylradicalen³ kan neutraliseren. Deze studie beschreef ook dat waterstof kan worden toegediend via inhalatie of opgelost in water en een biologisch effect kan hebben – zonder toxische effecten.


Deze bevindingen hebben geleid tot een toename van internationaal onderzoek. Er zijn inmiddels meer dan 500 peer-reviewed artikelen gepubliceerd over de potentiële biologische voordelen van waterstof. De studies variëren van celbiologische studies en diermodellen tot eerste klinische toepassingen, bijvoorbeeld bij oxidatieve stress, ischemie-reperfusie of chronische ontstekingsprocessen.


Let op: De inhoud van deze sectie is gebaseerd op wetenschappelijke literatuur over moleculaire waterstof als stof, niet op specifieke producten of toepassingsapparaten. Het vormt geen medisch advies of aanbeveling.


Referenties (fragment):

² Dole, M. et al. (1975). Wetenschap, 190(4210): 152–154.

³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688-694.

⁴ Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1): 1–11.

⁵ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gasonderzoek, 5: 12.

🔹Vormen van waterstof

  • Atomaire waterstof (H
  • )
    •

  • Een enkel waterstofatoom met een ongepaard elektron wordt atomaire waterstof (H
  • ) genoemd. Vanwege zijn reactiviteit komt het in de natuur zelden in een stabiele toestand voor. Tijdens elektrolyse kan atomaire waterstof kortstondig worden gevormd, maar het combineert snel met een ander waterstofatoom om een stabiel H₂-molecuul te vormen.

    • Eerdere aannames dat atomaire waterstof de belangrijkste component was in geëlektroactiveerd water, worden nu als achterhaald beschouwd. De term "actieve waterstof", zoals die in sommige marketingteksten voorkomt, is geen wetenschappelijk erkend concept en is waarschijnlijk verkeerd vertaald uit het Japans.⁶ Desondanks zijn er aanwijzingen dat er sporen van atomaire waterstof kunnen voorkomen in zogenaamde Brown-gasmengsels.⁶


    Moleculaire waterstof (H2)

    

    Moleculaire waterstof bestaat uit twee covalent gebonden waterstofatomen. Dit diatomische molecuul is de primaire vorm waarin waterstof voorkomt in biologische en technische contexten. Door zijn kleine formaat en hoge oplosbaarheid in lipiden kan H₂ zeer efficiënt celmembranen en zelfs de bloed-hersenbarrière passeren⁷.

    H₂ is kleurloos, geurloos en niet-giftig. Studies tonen aan dat het in biologisch relevante concentraties voorkomt en kan worden opgenomen door inademing of opgelost in water (zogenaamd "waterstofrijk water")³ 4. In deze context wordt H₂ ook beschouwd als een zogenaamd "biologisch actief gas", vergelijkbaar met stikstofoxide (NO), waterstofsulfide (H₂S) of koolmonoxide (CO)⁷.


    Hydride (H⁻)

    Een hydride is een negatief geladen waterstofion (H⁻) dat een extra elektron draagt. Deze vorm is een sterke base en reageert snel in een waterige omgeving tot H₂ en OH⁻. H⁻ is van nature niet stabiel. Hydrideverbindingen zoals natriumboorhydride of lithiumaluminiumhydride worden industrieel gebruikt als reductiemiddelen in de organische chemie⁶.


    Waterstofkation (H⁺ / proton)

    Een positief geladen waterstofion (H⁺) bestaat uit slechts één proton. Deze vorm speelt een centrale rol in de energiestofwisseling, met name bij de ATP-synthese in de mitochondriën⁸. De pH van water is gebaseerd op de concentratie van deze waterstofionen. De zelfionisatie van water tot H₂O ⇌ H⁺ OH⁻ is fundamenteel voor veel biologische processen.




    🔹 Differentiatie van H₂O₂ (waterstofperoxide)

    Er bestaat een veelvoorkomende verwarring tussen H₂ (moleculaire waterstof) en H₂O₂ (waterstofperoxide). De laatste is een sterk oxidatiemiddel met een totaal andere werking en is niet vergelijkbaar met moleculaire waterstof. Toepassingen van H₂O₂ vallen binnen het domein van desinfectie of chemie – niet binnen de discussie over moleculaire waterstof⁹.

    Let op: De hier beschreven waterstofvormen dienen uitsluitend ter wetenschappelijke toelichting. Verklaringen over mogelijke gezondheidseffecten – indien van toepassing – hebben uitsluitend betrekking op de moleculaire vorm H₂ en worden gepresenteerd in de context van internationale wetenschappelijke literatuur.

    Referenties (fragment): ³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688–694. ⁴ Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1): 1–11. ⁶ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5: 12. ⁷ Fandrey, J. (2015). Sci Signal, 8(373): fs10. ⁸ Nakayama, M. et al. (2007). Hemodial Int, 11(3): 322–327. ⁹ Chen, O. et al. (2016). Med Gas Res, 6(1): 57.

    🔹 Farmacokinetiek – opname, distributie en uitscheiding van H₂



    Moleculaire waterstof kan op verschillende manieren in het lichaam worden gebracht. Wetenschappelijk onderzoek heeft onder andere de volgende toedieningsmethoden onderzocht:


    • Inademing van gasvormig H₂ in concentraties tussen 2% en 66,7%¹¹
    • Drinkwater verrijkt met waterstof¹²
    • Intraveneuze injectie van H₂-verrijkte zoutoplossing¹⁴
    • Waterstofrijke baden en plaatselijke toepassingen¹⁵
    • Hyperbare kamers met H₂-atmosfeer²
    • Het innemen van waterstofafgevende tabletten of metaalverbindingen¹⁵
    • Modulatie van de darmflora door waterstofproducerende prebiotica¹⁶
    • Rectale toediening van H₂-gas¹⁷


    Dankzij de fysieke eigenschappen van H₂ – een kleine moleculaire omvang, een hoge oplosbaarheid in lipiden en neutraliteit – kan H₂ snel biologische membranen binnendringen, waaronder de bloed-hersenbarrière en mitochondriale membranen.15 De distributie door het lichaam verloopt snel en is grotendeels afhankelijk van de toedieningsweg.



    Inademing


    Studies tonen aan dat bij het inademen van een gasmengsel met H₂ na ongeveer 30 minuten een maximale plasmaconcentratie kan worden bereikt. De afbraak in het bloed vindt plaats binnen 60-90 minuten.¹⁸ Omdat de distributie via de bloedbaan plaatsvindt, is het mogelijk dat H₂ ook diffundeert naar moeilijk bereikbare weefsels, waaronder extracellulaire ruimten.

    Een typisch gasmengsel dat in onderzoek wordt gebruikt, bevat 66,7% H₂ en 33,3% O₂ – een concentratie die onder gecontroleerde omstandigheden als niet-giftig wordt beschreven.¹¹ In de praktijk worden om veiligheidsredenen meestal concentraties onder de ontvlambaarheidsgrens (4,6 vol%) gebruikt.



    Drinkwater verrijkt met waterstof


    Onder standaardomstandigheden (25 °C, 1 atm) bedraagt de maximale oplosbaarheid van H₂ in water ongeveer 1,6 ppm (0,8 mM).12 Een dosis van slechts 1,6 mg H₂ bevat meer moleculen dan 100 mg vitamine C – vanwege het lage molecuulgewicht (2,02 g/mol).4

    Na het drinken bereiken de waterstofconcentraties in het plasma doorgaans hun piek na 5 tot 15 minuten en keren binnen 45 tot 90 minuten terug naar de basiswaarden.¹² Interessant genoeg hebben onderzoeken ook een correlerende toename van de uitgeademde waterstofconcentraties gemeten, wat duidt op een snelle systemische absorptie.¹²



    Bijzonder kenmerk: Weefselverdeling en celcompartimenten


    Hoewel bloedmetingen snel een evenwicht aantonen, blijft het onduidelijk hoe lang H₂ aanwezig is in niet-gevasculariseerd weefsel (bijv. tussenwervelschijven, glasvocht, lymfeklieren). Onderzoek hiernaar is nog beperkt. Er zijn aanwijzingen dat H₂ diepere celcompartimenten binnendringt en daar mogelijk ook zijn effect uitoefent.¹⁵

    Let op: De beschreven farmacokinetische eigenschappen hebben betrekking op onderzoek met moleculaire waterstof als stof – niet op specifieke apparaten of toepassingen. Ze zijn bedoeld om informatie te verschaffen over fysiologische principes en mogen niet worden opgevat als een therapeutische aanbeveling.


    Referenties (auteur): 2 Dole, M. et al. (1975). Science, 190(4210): 152–154. 11 Hayashida, K. et al. (2014). Reanimatie, 85(11): 1512–1519. 12 Ohta, S. (2014). Pharmacol Ther, 144(1): 1–11. 14 Sun, H. et al. (2011). J Hepatol, 54(3): 471–480. 15 Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5: 12. 16 Nishimura, N. et al. (2012). Br J Nutr, 107(4): 485–492. 17 Senn, N. (1888). JAMA, 10(25): 767–777. 18 Liu, C. et al. (2014). Sci Rep, 4:5485.

    🔹 Farmacodynamiek -

    Werkingsmechanismen van moleculaire waterstof

    Hoewel onderzoek naar de effecten van moleculaire waterstof nog relatief nieuw is, leveren talrijke preklinische en klinische studies bewijs dat H₂ op verschillende niveaus van cellulaire regulatie kan ingrijpen.¹⁹ De focus ligt niet alleen op antioxiderende effecten, maar vooral op de modulatie van signaalroutes, genexpressie en cellulaire stressreacties.



    Selectieve reductie van reactieve zuurstofsoorten (ROS)


  • Vroege studies toonden aan dat H₂ selectief cytotoxische hydroxylradicalen (
  • OH) en peroxynitriet (ONOO⁻) kan reduceren zonder te reageren met andere fysiologisch belangrijke ROS zoals superoxide of waterstofperoxide. Dit selectieve mechanisme onderscheidt H₂ van klassieke antioxidanten.

    • Onderzoekers wijzen er echter op dat het direct wegvangen van radicalen op zichzelf niet voldoende is om alle waargenomen effecten te verklaren.²³ In een onderzoek naar reumatoïde artritis bleven de positieve klinische effecten wekenlang aanhouden na het stoppen van de H₂-suppletie²⁴ – wat duidt op aanpassingen van cellen op de langere termijn.



    Activering van het Nrf2-signaalpad


    Een goed onderzocht mechanisme is de activering van het Nrf2/Keap1/ARE-signaalpad, dat wordt beschouwd als een centraal systeem voor de regulering van antioxidanten en cytoprotectieve enzymen.34 H2 kan Nrf2 activeren onder oxidatieve stress, wat leidt tot een verhoogde productie van glutathion, superoxidedismutase (SOD), catalase en andere beschermende moleculen.35 36

    Dit effect treedt specifiek op als reactie op cellulaire stress – niet permanent. Dit betekent dat H₂ adaptief werkt en niet pro-oxidatief.⁴² Studies met Nrf2-knockoutmodellen bevestigen dat veel van de beschermende effecten van H₂ via deze route tot stand komen.³⁷ ³⁸



    Modulatie van cellulaire signaaltransductie


    Bovendien is aangetoond dat H₂ verschillende cellulaire signaalroutes beïnvloedt, zoals NF-κB, TNF-α, MAPK, JNK, ERK en PI3K/Akt. Deze signaalroutes reguleren diverse biologische functies, waaronder ontsteking, celgroei, apoptose en metabolisme.

    H₂ lijkt noch een niet-specifiek remmend noch een aanhoudend activerend effect te hebben, maar moduleert de respons eerder afhankelijk van de initiële toestand van de cel. Deze homeostatische modulatie is een centraal aspect van de huidige onderzoeksinteresse.



    Genexpressie en epigenetische effecten


    In dier- en celstudies zijn meer dan 1000 veranderingen in genexpressie waargenomen als gevolg van H₂⁶³. Deze omvatten met name genen die coderen voor stressrespons, metabolisme, immuunregulatie en mitochondriale functie. Sommige gegevens suggereren mogelijke epigenetische effecten, zoals veranderde microRNA-patronen en histonmodificaties⁶².

    Conclusie (wetenschappelijk): De farmacodynamische effecten van H₂ omvatten zowel directe als indirecte mechanismen, waaronder ROS-modulatie, genregulatie en interferentie met de signaalroute. Momenteel wordt aangenomen dat het effect sterk afhankelijk is van de context (celtype, stressniveau, blootstellingsduur).


    Let op: Alle hier gepresenteerde mechanismen zijn gebaseerd op wetenschappelijke studies met moleculaire waterstof – niet op een specifiek product. De gepresenteerde bevindingen dienen als objectieve informatie over de huidige stand van het onderzoek.


    Referenties: 3 Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6):688–694. 19 Ohta, S. (2011). Curr Pharm Des, 17(22):2241–2252. 20 Buxton, GV et al. (1988). J Phys Chem Ref-gegevens, 17: 513–886. 23 Ohta, S. (2015). Enzymolmethoden, 555: 289–317. 24 Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2):468–473. 34 Yu, J. et al. (2015). Toxicol Lett, 238(3):11–19. 35 Diao, M. et al. (2016). Ontsteking, 39(2): 587–593. 36 Xie, K. et al. (2012). Br J Anesth, 108(3): 538–539. 37 Kawamura, T. et al. (2013). Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 304(10): L646–L656. 38 Xie, Q. et al. (2014). Mol Med Rep, 10(2): 1143–1149. 42 Wakabayashi, N. et al. (2003). Nat Genes, 35(3): 238–245. 47 Kishimoto, Y. et al. (2015). J Thorac Cardiovasc Surg, 150(3): 645–653.e3. 59 Sun, Y. et al. (2013). Osteoporosis Int, 24(3): 969–978. 62 Lin, C.-L. et al. (2015). Chem Biol Interact, 240: 12–21. 63 Iuchi, K. et al. (2016). Sci Rep, 6: 18971.

    🔹 Celmodulatie – ontsteking, metabolisme en genrespons

    Naast antioxiderende mechanismen en activering van het Nrf2-systeem, tonen studies aan dat moleculaire waterstof ook op verschillende manieren de cellulaire signalering en immuunregulatie kan beïnvloeden. Deze zogenaamde celmodulerende effecten worden beschouwd als een centrale factor in de biologische effecten van H₂.



    Invloed op ontstekingsprocessen


    H₂ kan pro-inflammatoire cytokinen zoals interleukine-1 (IL-1), IL-6, IL-8 en tumornecrosefactor-α (TNF-α) moduleren. Bovendien is remming van centrale ontstekingsmediatoren waargenomen in verschillende modellen, waaronder:

    • NF-κB (Nucleaire Factor kappa B)⁴⁷
    • NLRP3-Inflammasom⁴⁹
    • HMGB1 (Hoge Mobiliteit Groep Box 1)⁵¹
    • **NFAT, STAT3, ERK1/2, TXNIP u. a.**³⁰ ⁵⁶ ⁵⁹

    Deze modulatie vindt plaats afhankelijk van de situatie, dat wil zeggen afhankelijk van de mate van ontsteking of andere cellulaire stresssignalen.



    Metabole regulatie en anti-obesitas effect


    Dierstudies hebben aangetoond dat H₂ de lipidenstofwisseling en hormoonregulatie kan beïnvloeden. Zo is bijvoorbeeld een opregulatie van de volgende markers gedocumenteerd:


    • **FGF21 (fibroblastgroeifactor 21)**⁵²
    • **PGC-1α (Peroxisome proliferator-geactiveerde receptor gamma coactivator 1-alfa)**⁵³
    • **PPARα (Peroxisome proliferator-geactiveerde receptor alfa)**⁵³

    Deze metabolische modulatie zou een reden kunnen zijn voor de vetresistentie, glucoseregulatie en gewichtsstabilisatie die in onderzoeken zijn waargenomen, bijvoorbeeld in knaagdiermodellen voor het metaboolsyndroom⁵⁴.



    Epigenetische en hormonale effecten


    Sommige studies suggereren dat H₂ ook epigenetische activerende effecten kan hebben. Dit beïnvloedt bijvoorbeeld de expressie van ghreline, een hormoon dat geassocieerd wordt met eetlustregulatie, neuroprotectieve processen en stressreacties.⁵⁵ Andere modulerende invloeden zijn onder andere:


    • JNK-1, ASK1, MEK, GSK-3, PKC⁴⁵ ⁵⁷ ⁶⁰
    • SIRT1, een enzym dat verouderingsprocessen en mitochondriën beïnvloedt⁶²

    Deze verstrekkende cellulaire effecten tonen aan dat H₂ meer is dan een eenvoudig reductiemiddel. Het lijkt er namelijk op dat het een systemische regulerende rol speelt in het cellulaire metabolisme.


    Samenvatting: De celmodulerende effecten van H₂ beïnvloeden ontstekings-, metabole en epigenetische processen. Dit zijn mogelijk de centrale mechanismen waardoor moleculaire waterstof in preklinische studies positieve effecten vertoont op veel ziektemodellen. De precieze hiërarchie van deze signaalnetwerken wordt momenteel intensief onderzocht.


    Let op: Alle beweringen in deze sectie zijn gebaseerd op wetenschappelijke studies met moleculaire waterstof als stof. Er worden geen uitspraken gedaan over specifieke producten, therapeutische aanbevelingen of toepassingshulpmiddelen.


    Referenties: 24 Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2):468–473. 30 Sobue, S. et al. (2015). Mol Cell Biochem, 403(1–2):231–241. 44 Ohta, S. (2015). Enzymol Methods, 555:289–317. 45 Wang, C. et al. (2011). Neurosci Lett, 491(2):127–132. 46 Kishimoto, Y. et al. (2015). J Thorac Cardiovasc Surg, 150(3):645–653.e3. 47 Ren, JD et al. (2014). Mediators Inflamm, 2014: 930894. 49 Shao, A. et al. (2015). Mol Neurobiol, 52(1): 1–11. 51Xie, KL et al. (2010). Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39 (5): 454-457. 52 Kamimura, N. et al. (2011). Obesitas, 19(7):1396–1403. 53 Kamimura, N. et al. (2016). NPJ Aging Mech Dis, 2:16008.54 Zhang, JY et al. (2012). Hepato-gastro-enterologie, 59(116): 1026–1032. 55 Matsumoto, A. et al. (2013). Sci Rep, 3: 3273. 56 Sun, Y. et al. (2013). Osteoporose Int, 24(3): 969-978. 57 Hong, Y. et al. (2014). PLoS Eén, 9(4): e96212. 59 Zon, Y. et al. (2013). Osteoporose Int, 24(3): 969-978. 60 Li, Q. et al. (2013). Med Gas Res, 3(1):20.62 Lin, C.-L. et al. (2015). Chem Biol Interact, 240: 12–21.

    🔹 Wetenschappelijke erkenning – stand van zaken van het onderzoek

    Ondanks onbeantwoorde vragen over het precieze werkingsmechanisme van moleculaire waterstof, groeit de belangstelling voor de potentiële voordelen ervan in biomedisch onderzoek. Meer dan 1600 onderzoeksgroepen wereldwijd hebben H₂ onderzocht en het aantal gepubliceerde artikelen bedraagt inmiddels meer dan 500 peer-reviewed artikelen.

    Deze studies variëren van fundamentele moleculaire biologie tot diermodellen en eerste studies op mensen. De kwaliteit van de publicaties verbetert voortdurend: volgens een analyse ligt de gemiddelde impactfactor van de tijdschriften rond de 3. Sommige artikelen zijn zelfs gepubliceerd in vooraanstaande tijdschriften zoals Nature Medicine, Scientific Reports en Free Radical Research.



    Onderzoeksgebieden en orgaanreferentie


    De wetenschappelijke literatuur over H₂ bestrijkt een breed spectrum:

    • Neurologie (bijv. ischemische hersenschade, neurodegeneratieve ziekten)¹¹ ⁷⁵
    • Cardiologie (bijv. reperfusieletsel, hartfalen)⁶⁵ ⁶⁶
    • Metabolisme (bijv. metabool syndroom, diabetes type 2, lipidenstoornissen)⁷¹–⁷⁴
    • Ontstekings- en auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, chronische hepatitis)²⁴ ⁸³
    • Sportgeneeskunde (regeneratie, oxidatieve stressreactie, lactaatreductie)⁷⁸ ⁷⁹
    • Oncologie (in combinatie met radiotherapie om de kwaliteit van leven te verbeteren)⁸⁸
    • Urologie, oogheelkunde, dermatologie, tandheelkunde, etc.

    Veel van deze studies laten significante effecten zien, terwijl andere slechts matige of individuele verschillen laten zien. Een consistent patroon van effecten is nog niet volledig gedefinieerd.



    Beperkende factoren en vooruitzichten


    Ondanks het toenemende aantal publicaties kent onderzoek nog steeds bepaalde beperkingen:

    • Veel onderzoeken zijn preklinisch (diermodel, celcultuur)
    • Menselijke studies zijn vaak kleinschalig of van korte duur
    • Vergelijkbare doseringen en toepassingsmethoden ontbreken vaak
    • Er is tot nu toe weinig onderzoek gedaan naar genetische of geslachtsspecifieke verschillen

    Desondanks wordt er actief onderzoek gedaan in internationale netwerken zoals het Molecular Hydrogen Institute (MHI)⁶⁴ of binnen universitaire programma's. Moleculaire waterstof is al een integraal onderdeel van fundamentele biomedische onderzoeksprojecten, met name in Japan, China, Zuid-Korea en de VS.



    Een mededeling:

    De hier gepresenteerde wetenschappelijke erkenning verwijst naar moleculaire waterstof als onderzoeksonderwerp – niet naar specifieke producten, therapieën of apparaten. Een definitieve klinische evaluatie is in veel toepassingsgebieden nog in behandeling.



    Referenties (fragment):

    ³ Ohsawa, I. et al. (2007). Nat Med, 13(6): 688-694. ⁵ Ichihara, M. et al. (2015). Med Gas Res, 5: 12. ¹¹ Hayashida, K. et al. (2014). Reanimatie, 85 (11): 1512–1519. ¹⁸ Liu, C. et al. (2014). Sci Rep, 4: 5485. ²⁴ Ishibashi, T. et al. (2014). Int Immunopharmacol, 21(2): 468-473. 6³ Iuchi, K. et al. (2016). Sci Rep, 6: 18971. ⁶⁴ Chen, O. et al. (2016). Med Gas Res, 6(1): 57. ⁶⁵ Dixon, BJ et al. (2013). Med Gas Res, 3(1): 10. 66 Dohi, K. et al. (2014). PLoS One, 9(9): e108034. 7¹ Nakao, A. et al. (2010). J Clin Biochem Nutr, 46(2): 140–149. ⁷² Kajiyama, S. et al. (2008). Nutr Res, 28: 137–143. 7³ Lied, G. et al. (2013). J Lipid Res, 54(7): 1884-1893. ⁷⁴ Zong, C. et al. (2015). Lipids Health Dis, 14: 159. ⁷⁵ Yoritaka, A. et al. (2013). Purple Disord, 28(6): 836–839. ⁷⁸ Aoki, K. et al. (2012). Med Gas Res, 2(1): 12. ⁷⁹ Ostojic, SM et al. (2014). Postgrad Med, 126(5): 187–195. ⁸³ Xia, C. et al. (2013). Clin Transl Sci, 6(5): 372–375. ⁸⁸ Kang, K.-M. et al. (2011). Med Gas Res, 1: 11.

    🔹Medische toepassingen – perspectieven vanuit onderzoek en praktijk

    Moleculaire waterstof wordt in onderzoek steeds vaker besproken als een potentieel ondersteunende factor bij acute en chronische ziekteprocessen. Talrijke studies tonen aan dat biologische effecten gunstig kunnen zijn bij bepaalde gezondheidsproblemen, met name wanneer oxidatieve stress, ischemie of celschade een rol spelen.

    

    Waargenomen effecten in diermodellen en vroege fase studies


    • Acute neurologische schade: in een rattenmodel is aangetoond dat H₂ de omvang van een herseninfarct na een ischemische beroerte verkleint en neuroprotectieve markers beïnvloedt.¹¹ Positieve effecten zijn ook waargenomen in dierstudies bij traumatisch hersenletsel, waaronder vermindering van hersenoedeem, modulatie van tau-expressie en stabilisatie van ATP-niveaus⁶⁸.
    • Cardioprotectief effect: In diermodellen van reperfusieschade na een hartstilstand leidde inhalatie van waterstof tot een verbeterde hartfunctie en minder celschade¹¹.
    • Ontstekingsremmend en celbescherming: In verschillende modellen kon H₂ de activiteit van pro-inflammatoire cytokinen en DNA-oxidatie in beschadigd weefsel²³ ⁴⁴ verminderen.


    Eerste observaties bij menselijke toepassing


    Sommige vroege klinische onderzoeken en rapporten (bijvoorbeeld bij patiënten met het metabool syndroom, reumatoïde artritis of dialysebehandelingen) duiden op mogelijke effecten op korte termijn, zoals:

    • Verbetering van het subjectieve welzijn
    • verminderde ontstekingsmarkers
    • lagere oxidatieve stressparameters
    • sneller herstel na fysieke inspanning

    hin⁷¹–⁷⁴ ⁸³–⁸⁴. Deze effecten zijn nog niet bevestigd door grote, multicenter studies en worden daarom als verkennend beschouwd.



    Individuele reactie en perceptie


    In de praktijk is aangetoond dat sommige mensen snel en significant reageren op H₂-toepassingen, terwijl anderen nauwelijks veranderingen merken. Deze verschillen worden in de literatuur in verband gebracht met genetische factoren, de stofwisselingstoestand en de duur van de blootstelling.⁶⁹ Placebo-effecten of fysieke gevoeligheid kunnen ook een rol spelen.



    Beperkingen en klinische classificatie


    Waterstof is geen goedgekeurd medicijn en is geen vervanging voor therapie. Studies hebben aangetoond dat de werking ervan mogelijk het fysiologisch evenwicht ondersteunt. Sommige onderzoekers noemen het daarom een "hulpmiddel voor cellulaire homeostase" in plaats van een traditionele medicamenteuze therapie.



    Een mededeling:

    De gepresenteerde observaties zijn gebaseerd op wetenschappelijke publicaties en ervaringsrapporten uit fundamenteel en klinisch onderzoek. Dit vormt geen productverklaring of behandeladvies, maar een overzicht van het huidige wetenschappelijke discours.



    Referenties (fragment):

    11 Hayashida, K. et al. (2014). Reanimatie, 85 (11): 1512–1519. 23 Ohta, S. (2015). Enzymolmethoden, 555: 289–317. 44 Ohta, S. (2015). Enzymolmethoden, 555: 289–317. 65 Dixon, BJ et al. (2013). Med Gas Res, 3(1): 10. 66 Dohi, K. et al. (2014). PLoS Eén, 9(9):e108034. 68 Dohi, K. et al. (2014). PLoS Eén, 9(9):e108034. 69 Xie, F. & Ma, X. (2014). Brain Disord Ther, 2. 71–74 zie eerdere referenties voor metabool syndroom 83 Xia, C. et al. (2013). Clin Transl Sci, 6(5): 372–375. 84 Sakai, T. et al. (2014). Vasc Health Risk Manag, 10: 591–597.

    🔹 Menselijke studies – klinische resultaten en onderzoekssituatie

    Hoewel veel van het bewijs voor de effecten van moleculaire waterstof afkomstig is van celculturen en diermodellen, zijn er ook verschillende studies met mensen uitgevoerd. Over het algemeen ligt het aantal gepubliceerde studies met mensen in de midden-dubbele cijfers – de meeste daarvan hebben betrekking op een beperkt aantal proefpersonen, zijn van korte duur en verkennend van aard.⁷⁰



    Klinische toepassingen – Eerste onderzoeksresultaten

    Uit de tot nu toe gepubliceerde klinische studies blijkt dat H₂ mogelijk positieve effecten kan hebben op:

    🔹 Veiligheid – Tolerantie en toxicologische beoordeling

    Een belangrijke reden voor de internationale belangstelling voor moleculaire waterstof is het uitzonderlijk gunstige veiligheidsprofiel. H₂ is een natuurlijk voorkomend molecuul dat ook in het menselijk lichaam wordt aangemaakt, bijvoorbeeld in de darm tijdens de fermentatie van vezels door bacteriën⁹⁰.



    Menselijk metabolisme en bacteriële productie


    Studies tonen aan dat mensen met een gezonde darmflora dagelijks endogeen meetbare hoeveelheden H₂ aanmaken. Experimentele modellen hebben aangetoond dat dit specifiek kan worden verhoogd door toediening van bepaalde bacteriestammen of voedingsvezels.⁹¹ Deze bevindingen ondersteunen de aanname dat H₂ geen lichaamsvreemde of giftige stof is.



    Toxicologische veiligheidsstudies


    • Diepzeeduiken: Sinds de jaren 40 wordt waterstof gebruikt als bestanddeel van ademgasmengsels bij professioneel diepzeeduiken – in concentraties die vele malen hoger zijn dan die voor medische doeleinden. Honderden studies bij mensen op dit gebied hebben geen nadelige effecten op de lange termijn aangetoond.


    • Intraveneuze en orale toepassingen: Menselijke studies met waterstofverrijkte zoutoplossing of oraal H₂-water hebben ook geen ernstige bijwerkingen gedocumenteerd.⁹⁷ Af en toe is bij diabetici melding gemaakt van zachtere ontlasting of een lichte verlaging van de bloedsuikerspiegel. Dit laatste kan eenvoudig worden gecontroleerd door de insulinedosering aan te passen.⁷⁷


    • Dieren en cellen: Zelfs in langetermijnstudies op muizen en celculturen konden geen kankerverwekkende, mutagene of teratogene effecten van H₂ worden vastgesteld.



    Overweging van paradoxale effecten


    Sommige auteurs beweren dat moleculaire waterstof veilig blijft, zelfs wanneer het biologische effecten vertoont – wat ongebruikelijk is vanuit het perspectief van de klassieke farmacologie. Men denkt dat H₂ werkt via zogenaamde hormetische mechanismen, waarbij milde stress leidt tot positieve adaptieve effecten.



    Conclusie:

    Moleculaire waterstof wordt in de wetenschappelijke literatuur beschreven als een zeer verdraagbare stof met een zeer laag toxicologisch risico. Huidig bewijs suggereert dat H₂, zelfs in hoge concentraties, geen schadelijke effecten heeft – noch acuut, noch chronisch.



    Een mededeling:

    Deze informatie is gebaseerd op gepubliceerde wetenschappelijke studies. Het verwijst naar H₂ als molecuul, niet naar specifieke apparaten of producten. Raadpleeg voor persoonlijk medisch advies een gekwalificeerde professional.


    Referenties: 77 Ito, M. et al. (2011). Med Gas Res, 1(1): 24. 90 Eastwood, MA (1992). Annu Rev Nutr, 12:19–35. 91 Kajiya, M. et al. (2009). Biochem Biophys Res Commun, 386(2): 316-321. 94 Case, EM & Haldane, JBS (1941). J Hyg (Londen), 41(3):225–249. 95 Dougherty, JH Jr. (1976). Aviat Space Environ Med, 47(6): 618-626. 97 Nagatani, K. et al. (2013). Med Gasonderzoek, 3:13.

    🔹 Conclusie en juridische kennisgeving

    Het wetenschappelijk onderzoek naar moleculaire waterstof (H₂) bevindt zich in een dynamische ontwikkelingsfase. De eerste resultaten van celkweek-, dier- en mensstudies wijzen erop dat H₂ biologische processen kan moduleren, met name in de context van oxidatieve stress, ontstekingen en mitochondriale functie.

    Tegelijkertijd heeft waterstof in diverse studies een opmerkelijk goed veiligheidsprofiel aangetoond. Het wordt goed verdragen door het lichaam, is van nature aanwezig in de stofwisseling en heeft tot nu toe geen toxische effecten vertoond, zelfs niet in hoge concentraties.

    Ondanks deze positieve signalen is het onderzoek nog gaande. Veel klinische studies zijn nog in behandeling of bevinden zich in een vroeg stadium. Een bewezen therapeutisch effect in medische zin wordt momenteel in Europa niet erkend.

    ⚖️ Juridische kennisgeving

    De inhoud van deze website is uitsluitend bedoeld om algemene wetenschappelijke informatie te verstrekken over moleculaire waterstof als stof. Het vormt geen belofte van genezing of een aanbeveling voor een behandeling en vervangt geen medisch advies. Er wordt geen uitspraak gedaan over de effectiviteit van een specifiek product, hulpmiddel of productieproces. De beschreven onderzoeksresultaten hebben betrekking op internationale studies waarvan de klinische relevantie momenteel wetenschappelijk wordt geëvalueerd. Raadpleeg een medisch gekwalificeerde professional als u vragen of klachten over uw gezondheid heeft.

    1. Referenties: 1. George, JF en A. Agarwal, Waterstof: een ander gas met therapeutisch potentieel. Kidney International, 2010. 77(2): pp. 85–87.
    2. Dole, M., FR Wilson en WP Fife, Hyperbare waterstoftherapie: een potentiële behandeling voor kanker. Science, 1975. 190(4210): pp. 152-4.
    3. Ohsawa, I., et al., Waterstof werkt als een therapeutische antioxidant door selectief cytotoxische zuurstofradicalen te reduceren. Nat Med, 2007. 13(6): pp. 688–694.
    4. Ohta, S., Moleculaire waterstof als preventief en therapeutisch medisch gas: Initiatie, ontwikkeling en potentieel van waterstofgeneeskunde. Pharmacol Ther, 2014.
    5. Ichihara, M., et al., Gunstige biologische effecten en onderliggende mechanismen van moleculaire waterstof – een uitgebreid overzicht van 321 originele artikelen. Med Gas Res, 2015, 5: p. 12.
    6. Fandrey, J., Een overzicht van de gebruikelijke verdachten bij O2-detectie: CO, NO en H2S! Sci Signal, 2015. 8(373): p. fs10.
    7. Zhai, X., et al., Review en visie op de biomedische effecten van waterstof. Med Gas Res, 2014. 4(1): p. 19.
    8. Ohta, S., Moleculaire waterstof is een nieuwe antioxidant voor efficiënte reductie van oxidatieve stress met potentieel voor verbetering van mitochondriale ziekten. Biochimica et Biophysica Acta, 2012. 1820(5): pp. 586–94.
    9. Martin, W. en M. Muller, De waterstofhypothese voor de eerste eukaryoot. Nature, 1998. 392(6671): pp. 37–41.
    10. Chen, O., Z.-h. Y. en C. Li., Proceedings: Tweede waterstofmolecuul biomedisch symposium in Peking, China. Medical Gas Research, 2016. 6(1): p. 57. (Zie LeBaron)
    11. Hayashida, K., et al., Waterstofinhalatie tijdens normoxische reanimatie verbetert de neurologische uitkomst in een rattenmodel van hartstilstand, onafhankelijk van gericht temperatuurbeheer. Editie 2014.
    12. Kawai, D., et al., Waterstofrijk water voorkomt de progressie van niet-alcoholische steatohepatitis en bijbehorende hepatocarcinogenese bij muizen. Hepatologie, 2012. 56(3): pp. 912–21.
    13. Nakayama, M., et al., Minder oxidatieve hemodialyseoplossing bereid door kathodezijdige toepassing van geëlektrolyseerd water. Hemodial Int, 2007. 11(3): pp. 322–7.
    14. Sun, H., et al., De beschermende rol van waterstofrijke zoutoplossing bij experimentele leverbeschadiging bij muizen. Journal of Hepatology, 2011. 54(3): pp. 471–80.
    15. Qian, L., J. Shen en X. Sun, Methoden voor waterstoftoepassing. Waterstof Moleculaire Biologie en Geneeskunde. 2015: Springer Nederland.
    16. Nishimura, N., et al., Pectine en maïszetmeel met een hoog amylosegehalte verhogen de waterstofproductie in de blindedarm en verbeteren de ischemie-reperfusieschade in de lever bij ratten. Br J Nutr, 2012. 107(4): pp. 485–92.
    17. Senn, N., Rectale insufflatie van waterstofgas, een onfeilbare test voor de diagnose van viscerale letsels van het maag-darmkanaal bij penetrerende wonden in de buik. Gelezen in de sectie over chirurgie tijdens de negenendertigste jaarlijkse bijeenkomst van de American Medical Association, 9 mei 1888, en geïllustreerd met drie experimenten op honden. JAMA: Journal of the American Medical Association, 1888. 10(25): pp. 767–777.
    18. Liu, C., et al., Schatting van de waterstofconcentratie in rattenweefsel met behulp van een luchtdichte buis na toediening van waterstof via verschillende routes. Sci Rep, 2014. 4: p. 5485.
    19. Ohta, S., Recente ontwikkelingen in waterstofgeneeskunde: potentieel van moleculaire waterstof voor preventieve en therapeutische toepassingen. Curr Pharm Des, 2011. 17(22): pp. 2241–52.
    21. Buxton, GV, et al., Kritische visie op snelheidsconstanten voor reacties van gehydrateerde elektronen, waterstofatomen en hydroxylradicalen (
    22. OH/
    23. OH-) in waterige oplossing. J Phys Chem Ref Data, 1988. 17: pp. 513–886.
    24. Igarashi, T., et al., Waterstof voorkomt schade aan het hoornvlies-endotheel tijdens phaco-emulsificatie cataractchirurgie. Sci Rep, 2016. 6: p. 31190.
    25. Terasaki, Y., et al., Waterstoftherapie verzwakt stralingsgeïnduceerde longschade door oxidatieve stress te verminderen. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology, 2011. 301(4): pp. L415-26.
    26. Ohta, S., Moleculaire waterstof als nieuwe antioxidant: Overzicht van de voordelen van waterstof voor medische toepassingen. Methods Enzymol, 2015. 555: pp. 289–317.
    27. Ishibashi, T., et al., Therapeutische werkzaamheid van geïnfundeerde moleculaire waterstof in zoutoplossing bij reumatoïde artritis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie. Int Immunopharmacol, 2014. 21(2): pp. 468–473.
    28. Zhang, JY, et al., Beschermende rol van waterstofrijk water bij aspirine-geïnduceerde maagslijmvliesbeschadiging bij ratten. World J Gastroenterol, 2014. 20(6): pp. 1614–22.
    29. Gu, H., et al., Voorbehandeling met waterstofrijke zoutoplossing vermindert de schade veroorzaakt door glycerol-geïnduceerde rhabdomyolyse en acute nierbeschadiging bij ratten. J Surg Res, 2014. 188(1): pp. 243–9.
    30. Kawasaki, H., JJ Guan en K. Tamama: Waterstofgasbehandeling verlengt de replicatieve levensduur van multipotentiële beenmergstromacellen in vitro, terwijl differentiatie en paracriene potentialen behouden blijven. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010. 397(3): pp. 608–613.
    31. Wood, KC, en MT Gladwin, De waterstofsnelweg naar reperfusietherapie. Nat Med, 2007. 13(6): pp. 673–674.
    32. Ito, M., et al., Het drinken van waterstofwater en intermitterende blootstelling aan waterstofgas, maar niet aan lactulose of continue blootstelling aan waterstofgas, voorkomen door 6-hydroxydopamine geïnduceerde ziekte van Parkinson bij ratten. Med Gas Res, 2012. 2(1): p. 15.
    33. Sobue, S., et al., Gelijktijdige orale en inhalatieblootstelling aan moleculaire waterstof onderdrukt aanvullende signaalroutes bij knaagdieren. Mol Cell Biochem, 2015. 403(1-2): pp. 231-41.
    34. Hyspler, R., et al., Beoordeling en kwantificering van het diwaterstofmetabolisme met behulp van deuteriumisotopen bij ratten. PLoS One, 2015. 10(6): p. e0130687.
    35. Shimouchi, A., et al., Moleculair waterstofverbruik in het menselijk lichaam tijdens het inhaleren van waterstofgas. Adv Exp Med Biol, 2013. 789: pp. 315–21.
    36. Kayar, SR, et al., Waterstofgas wordt niet geoxideerd door zoogdierweefsel onder hyperbare omstandigheden. Undersea & Hyperbaric Medicine, 1994. 21(3): pp. 265–275.
    37. McCall, MR en B. Frei, Kunnen antioxidante vitamines oxidatieve schade bij mensen significant verminderen? Free Radic Biol Med, 1999. 26(7-8): pp. 1034-53.
    38. Yu, J., et al., Moleculaire waterstof vermindert hypoxie-/reoxygenatieschade van intrahepatische cholangiocyten door activering van Nrf2-expressie. Toxicol Lett, 2015. 238(3): pp. 11–19.
    39. Diao, M., et al., Inhalatie van waterstofgas vermindert door instillatie van zeewater geïnduceerde acute longschade via de Nrf2-signaalroute bij konijnen. Ontsteking, 2016.
    40. Xie, K., et al., Nrf2 is cruciaal voor de beschermende rol van waterstofgas tegen polymicrobiële sepsis bij muizen. British Journal of Anaesthesia, 2012. 108(3): pp. 538–539.
    41. Kawamura, T., et al., Waterstofgas vermindert hyperoxische longschade via de Nrf2-route in vivo. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2013. 304(10): p. L646-56.
    42. Xie, Q., et al., Waterstofgas beschermt tegen serum- en glucosedeprivatie-geïnduceerd myocardletsel in H9c2-cellen door activering van de NFE2-gerelateerde factor 2/heem-oxygenase 1-route. Mol Med Rep, 2014. 10(2): pp. 1143–9.
    43. Hara, F., et al., Moleculaire waterstof vermindert cellulaire veroudering in endotheelcellen. Zirkel J, 2016.
    44. Chen, H., et al., Moleculaire waterstof beschermt muizen tegen polymicrobiële sepsis door endotheeldisfunctie te verbeteren via een Nrf2/HO-1-signaalpad. Int Immunopharmacol, 2015. 28(1): pp. 643–54.
    45. Wakabayashi, N., et al., Keap1-nulmutatie leidt tot postnatale sterfte door constitutieve Nrf2-activering. Nat Genet, 2003. 35(3): pp. 238–45.
    46. Rajasekaran, N.S., et al., Aanhoudende activering van nucleaire erythroid-2-gerelateerde factor 2/antioxidant-responselementsignalering bevordert reductiestress bij humane mutante eiwitaggregatiecardiomyopathie bij muizen. Antioxid Redox Signal, 2011. 14(6): pp. 957–71.
    47. Sato, Y., et al., Waterstofrijk zuiver water voorkomt superoxidevorming in hersenschijfjes van vitamine C-deficiënte SMP30/GNL knockout-muizen. Biochem Biophys Res Commun, 2008. 375(3): pp. 346–350.
    48. Itoh, T., et al., Moleculaire waterstof onderdrukt FepsilonRI-gemedieerde signalering en voorkomt degranulatie van mestcellen. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 389(4): pp. 651–6.
    49. Ohno, K., M. Ito en M. Ichihara, Moleculaire waterstof als nieuw therapeutisch medisch gas voor neurodegeneratieve en andere ziekten. Oxidatieve Geneeskunde en Cellulaire Levensduur, 2012. 2012: p. 353-152.
    50. Wang, C., et al., Waterstofrijke zoutoplossing vermindert oxidatieve stress en ontstekingen door de activering van JNK en NF-kappaB te remmen in een rattenmodel van door amyloïde-bèta geïnduceerde ziekte van Alzheimer. Neuroscience Letters, 2011. 491(2): pp. 127–32.
    51. Kishimoto, Y., et al., Waterstof verlicht pulmonale hypertensie bij ratten door ontstekingsremmende en antioxiderende effecten. J Thorac Cardiovasc Surg, 2015. 150(3): pp. 645-654 e3.
    52. Ren, JD, et al., Waterstofrijke zoutoplossing remt de activering van NLRP3-inflammasomen en vermindert experimentele acute pancreatitis bij muizen. Mediators Inflamm, 2014: p. 930894.
    53. Shao, A., et al., Waterstofrijke zoutoplossing verzwakte subarachnoïdale bloeding-geïnduceerd vroeg hersenletsel bij ratten door de ontstekingsreactie te onderdrukken: mogelijke betrokkenheid van de NF-kappaB-signaalroute en het NLRP3-inflammasoom. Mol Neurobiol, 2015.
    54. Xie, KL, et al., [Effecten van waterstofgasinhalatie op de serumspiegels van hoge mobiliteit, groep 1, bij ernstig septische muizen]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2010. 39(5): pp. 454–7.
    55. Kamimura, N., et al., Moleculaire waterstof verbetert obesitas en diabetes door hepatische FGF21 te induceren en het energiemetabolisme te stimuleren in db/db-muizen. Obesitas, 2011.
    56. Kamimura, N., et al., Moleculaire waterstof stimuleert de genexpressie van de transcriptionele coactivator PGC-1 α om het vetzuurmetabolisme te verbeteren. NPJ Aging and Mechanisms of Disease, 2016. 2: p. 16008.
    57. Zhang, JY, et al., Een review van waterstof als nieuwe medische therapie. Hepato-Gastroenterology, 2012. 59(116): pp. 1026–1032.
    58. Matsumoto, A., et al., Orale "waterstofwater" induceert neuroprotectieve ghrelinesecretie bij muizen. Sci Rep, 2013. 3: p. 3273.
    59. Sun, Y., et al., Behandeling met waterstofmoleculen vermindert oxidatieve stress en verlicht botverlies veroorzaakt door gemodelleerde microzwaartekracht bij ratten. Osteoporos Int, 2013. 24(3): pp. 969–78.
    60. Amitani, H., et al., Waterstof verbetert de glycemische controle in een diermodel van diabetes type 1 door de opname van glucose in de skeletspieren te bevorderen. PLoS One, 2013. 8(1).
    61. Hong, Y., et al., Neuroprotectief effect van waterstofrijke zoutoplossing tegen neurologische schade en apoptose bij vroeg hersenletsel na subarachnoïdale bloeding: mogelijke rol van de Akt/GSK3beta-signaalroute. PLoS One, 2014. 9(4): p. e96212.
    62. Li, FY, et al., Consumptie van waterstofrijk water beschermt tegen door ferrinitrilotriacetaat geïnduceerde nefrotoxiciteit en vroege tumorbevorderende gebeurtenissen bij ratten. Food Chem Toxicol, 2013. 61: pp. 248–54.
    63. Itoh, T., et al., Moleculaire waterstof remt de door lipopolysaccharide/interferon-gamma geïnduceerde stikstofmonoxideproductie door de signaaltransductie in macrofagen te moduleren. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2011. 411(1): pp. 143–9.
    64. Cardinal, J.S., et al., Oraal waterstofwater voorkomt chronische allogene transplantaatnefropathie bij ratten. Kidney International, 2010. 77(2): p. 101-9.
    65. Lin, CL, et al., Waterstofrijk water vermindert de door amyloïde bèta geïnduceerde cytotoxiciteit door opregulatie van Sirt1-FoxO3a via stimulatie van AMP-geactiveerde proteïnekinase in SK-N-MC-cellen. Chem Biol Interact, 2015. 240: pp. 12–21.
    66. Iuchi, K., et al., Moleculaire waterstof reguleert genexpressie door de vrije radicalen-ketenreactie-afhankelijke vorming van geoxideerde fosfolipide mediatoren te modificeren. Sci Rep, 2016. 6: p. 18971.
    67. Jin, Q., et al., Waterstofgas fungeert als een nieuw bioactief molecuul in het verbeteren van de plantentolerantie voor paraquat-geïnduceerde oxidatieve stress door modulatie van het heemoxygenase-1-signaleringssysteem. Plant Cell and Environment, 2013. 36(5): pp. 956–69.
    68. Zheng, Y. en D. Zhu, Moleculaire waterstoftherapie verlicht orgaanschade veroorzaakt door sepsis. Oxid Med Cell Longev, 2016. 2016: p. 5806057.
    69. Nicolson, GL, et al., Klinische effecten van waterstoftoediening: van dierlijke en menselijke ziekten tot bewegingsgeneeskunde. International Journal of Clinical Medicine, 2016. 7(1).
    70. Dixon, BJ, J. Tang en J.H. Zhang, "De evolutie van moleculaire waterstof: een opmerkelijke potentiële therapie met klinische betekenis." Med Gas Res, 2013, 3(1): 10.
    71. Dohi, K., et al., Moleculaire waterstof in drinkwater beschermt tegen neurodegeneratieve veranderingen veroorzaakt door traumatisch hersenletsel. PLoS One, 2014. 9(9): p. e108034.
    72. Xie, F., en X. Ma, Moleculaire waterstof en de potentiële toepassing ervan in de therapie van hersenziekten. Brain Disord Ther, 2014: p. 2.
    73. Chen, X., X. Sun en S. Ohta, Toekomstige richtingen in waterstofonderzoek. Waterstof Moleculaire Biologie en Geneeskunde. 2015: Springer Nederland.
    74. Nakao, A., et al., Effectiviteit van waterstofrijk water op de antioxidantstatus van patiënten met een mogelijk metabool syndroom – een open pilotstudie. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, 2010. 46(2): pp. 140–149.
    75. Kajiyama, S., et al., Waterstofrijke watersuppletie verbetert het lipiden- en glucosemetabolisme bij patiënten met diabetes type 2 of een verminderde glucosetolerantie. Nutrition Research, 2008. 28: pp. 137–143.
    76. Song, G., et al., Waterstofrijk water verlaagt het serum-LDL-cholesterolgehalte en verbetert de HDL-functie bij patiënten met een mogelijk metabool syndroom. Journal of Lipid Research, 2013. 54(7): pp. 1884–93.
    77. Zong, C., et al., Blootstelling aan sigarettenrook verstoort het omgekeerde cholesteroltransport, wat kan worden geminimaliseerd door behandeling met waterstofverzadigde zoutoplossing. Lipids Health Dis, 2015, 14: p. 159.
    78. Yoritaka, A., et al., Pilotstudie naar H(2)-therapie bij de ziekte van Parkinson: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Bewegingsstoornissen, 2013.
    79. Ishibashi, T., et al., Consumptie van water met een hoge concentratie moleculaire waterstof vermindert oxidatieve stress en ziekteactiviteit bij patiënten met reumatoïde artritis: een open pilotstudie. Medical Gas Research, 2012. 2(1): p. 27.
    80. Ito, M., et al., Open-label en gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie van waterstofverrijkt water voor mitochondriale en inflammatoire myopathieën. Medical Gas Research, 2011. 1(1): p. 24.
    81. Aoki, K., et al., Pilotstudie: Effecten van het drinken van waterstofrijk water op spiervermoeidheid veroorzaakt door acute inspanning bij topsporters. Medical Gas Research, 2012. 2(1): p. 12.
    82. Ostojic, SM, et al., Effectiviteit van orale en topische waterstof bij sportgerelateerde wekedelenblessures. Postgrad Med, 2014. 126(5): pp. 187–95.
    83. Ishibashi, T., et al., Verbetering van psoriasis-geassocieerde artritis en huidlaesies door behandeling met moleculaire waterstof: een rapport van drie gevallen. Mol Med Rep, 2015. 12(2): pp. 2757–64.
    84. Ono, H., et al., Waterstof (H₂)-behandeling voor acute erythymateuze huidziekten. Een rapport van vier patiënten met veiligheidsgegevens en een ongecontroleerde haalbaarheidsstudie met H₂-concentratiemeting bij twee vrijwilligers. Medical Gas Research, 2012. 2(1): p. 14.
    85. Li, Q., et al., Waterstofwateropname via sondevoeding bij patiënten met decubitus en de reconstructieve effecten ervan op normale menselijke huidcellen in vitro. Med Gas Res, 2013. 3(1): p. 20.
    86. Xia, C., et al., Effect van waterstofrijk water op oxidatieve stress, leverfunctie en virale lading bij patiënten met chronische hepatitis B. Clin Transl Sci, 2013. 6(5): pp. 372–5.
    87. Sakai, T., et al.: Consumptie van water met meer dan 3,5 mg opgeloste waterstof kan de vasculaire endotheelfunctie verbeteren. Vasc Health Risk Manag, 2014. 10: pp. 591–7.
    88. Azuma, T., et al., Het drinken van waterstofrijk water heeft additieve effecten op niet-chirurgische parodontale behandelingen ter verbetering van parodontitis: een pilotstudie. Antioxidants 2015. 4(3): pp. 513–522.
    89. Nakayama, M., et al., Biologische effecten van geëlektrolyseerd water bij hemodialyse. Nephron Clinical Practice, 2009. 112(1): pp. C9–C15.
    90. Huang, KC, et al., Geëlektrolyseerd gereduceerd waterdialysaat verlicht T-celschade bij patiënten met terminale nierziekte die chronische hemodialyse ondergaan. Nephrology Dialysis Transplantation, 2010. 25(8): pp. 2730–2737.
    91. Kang, K.-M., et al., Effecten van het drinken van waterstofrijk water op de kwaliteit van leven van patiënten die radiotherapie ondergaan voor levertumoren. Medical Gas Research, 2011. 1: p. 11.
    92. Tao, Y., et al., Het potentiële gebruik van waterstof als veelbelovende therapeutische strategie voor oogziekten. Ther Clin Risk Manag, 2016. 12: pp. 799–806.
    93. Eastwood, MA, De fysiologische effecten van voedingsvezels: een update. Annu Rev Nutr, 1992. 12: pp. 19-35.
    94. Kajiya, M., et al., Waterstof uit darmbacteriën beschermt tegen concanavaline A-geïnduceerde hepatitis. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 386(2): pp. 316–21.
    95. Zhang, DQ, JH Zhu en WC Chen, Acarbose: een nieuwe optie in de behandeling van colitis ulcerosa door de waterstofproductie te verhogen. Afr J Tradit Complement Altern Med, 2012. 10(1): pp. 166–9.
    96. Chiasson, JL, et al., Acarbosebehandeling en het risico op hart- en vaatziekten en hypertensie bij patiënten met een verminderde glucosetolerantie: de STOP-NIDDM-studie. JAMA, 2003. 290(4): pp. 486–94.
    97. Case, EM en JB Haldane, Menselijke fysiologie onder hoge druk: I. Effecten van stikstof, koolstofdioxide en kou. J Hyg (Lond), 1941. 41(3): pp. 225–49.
    98. Dougherty, JH, Jr., Gebruik van H₂ als inert gas bij duiken: longfunctie tijdens H₂-O₂-ademhaling bij 7,06 ATA. Aviat Space Environ Med, 1976. 47(6): pp. 618–26.
    99. Friess, SL, WV Hudak en RD Boyer, Toxicologie van waterstofhoudende duikomgevingen. I. Antagonisme van acute CO₂-effecten bij de rat door verhoogde partiële drukken van H₂-gas. Toxicol Appl Pharmacol, 1978. 46(3): pp. 717–25.
    100. Nagatani, K., et al., Veiligheid van intraveneuze toediening van waterstofverrijkte vloeistof bij patiënten met acute cerebrale ischemie: eerste klinische studies. Med Gas Res, 2013. 3: p. 13.